Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du TAK-079 administré par voie sous-cutanée en tant qu'agent unique chez les participants atteints de myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire (r/r)

Critère d'intégration:

1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
2. A déjà reçu un traitement spécifique au myélome.
3. Dans la cohorte combinée (TAK-079-PomDex), seul doit être en mesure de prendre une anticoagulation prophylactique simultanée conformément à la pratique clinique standard, comme indiqué par l'investigateur et les informations sur le produit Pomalyst.
4. Documentation du RRMM tel que défini par les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).

5. Pour les participants atteints de MM, maladie mesurable définie comme l'une des suivantes :

   • Protéine M sérique >=0,5 g/dL (>=5 grammes par litre [g/L]).
   • Protéine M urinaire >=200 mg/24 heures.
   • Chez les participants sans protéine M mesurable dans l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou l'électrophorèse des protéines urinaires (UPEP), un résultat de dosage FLC sérique avec un niveau de FLC impliqué >= 10 mg/dL (>= 100 milligrammes par litre [mg/L]) , à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.

6. Un traitement antérieur doit répondre à tous les critères suivants :

   Participants à la dose Escalation Cohort (phase d'escalade) et participants à la dose Confirmation Cohort ;

   • Doit être préalablement traité avec au moins un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD) et un stéroïde. Remarque : les participants qui ont déjà subi une autogreffe de cellules souches auront en outre été exposés à un agent alkylant ; cependant, les participants qui n'ont pas eu de greffe de cellules souches autologues antérieures peuvent ne pas avoir été exposés à un agent alkylant conformément à la pratique standard.
   • Doit être réfractaire ou intolérant à au moins 1 IP et au moins 1 IMiD.
   • Doit soit avoir reçu >= 3 lignes de traitement antérieures, soit avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures si l'une de ces lignes comprenait une combinaison d'IP et d'IMiD.
   • En phase 1, une exposition préalable à un agent anti-CD38, en monothérapie ou en association, est autorisée mais n'est pas obligatoire. (Participants à la cohorte d'escalade de dose).
   • Dans la cohorte de confirmation de dose de phase 1, des cohortes de participants qui sont réfractaires à tout moment à au moins 1 agent anti-CD38 ou qui sont naïfs aux anti-CD38 seront recrutées.

   Participants de la cohorte combinée (TAK-079 ajouté à la cohorte PomDex uniquement) :

   • Avoir subi un traitement antérieur avec> = 2 traitements anti-myélome antérieurs (ligne de traitement définie ci-dessous).
   • A une maladie en rechute ou en rechute et réfractaire. Devrait avoir progressé le jour ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement anti-myélome (réfractaire défini ci-dessous).
7. Dans la phase 2a de l'étude, jusqu'à 2 cohortes de participants atteints de RRMM peuvent être recrutées : 1 qui est réfractaire à au moins 1 traitement par anticorps monoclonal (mAb) anti-CD38 à tout moment pendant le traitement et 1 qui est naïf au daratumumab .

Note:

o Réfractaire est défini comme une augmentation d'au moins 25 % de la protéine M (réponse d'une maladie stable lors d'un traitement antérieur) ou de la MP pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement antérieur.

Critère d'exclusion:

1. Neuropathie sensorielle ou motrice du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade >=3.
2. Avoir reçu une allogreffe de cellules souches.
3. Avoir reçu un traitement par anticorps anti-CD38 et ne pas avoir rempli une période de sevrage de 180 jours avant de recevoir le TAK-079.
4. Non récupéré des effets indésirables d'un traitement ou d'une procédure antérieurs contre le myélome (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) jusqu'au grade NCI CTCAE <= 1 ou au départ, à l'exclusion de l'alopécie.
5. Signes cliniques d'atteinte du système nerveux central (SNC) du MM.
6. Infection chronique active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), infection active par le VIH ou le cytomégalovirus (CMV).
7. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées), gammapathie monoclonale de signification inconnue, myélome indolent, plasmocytome solitaire, amylose, macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM.
8. Tests de Combs positifs lors du dépistage.
9. Pour les participants de la cohorte combinée (TAK-079-PomDex) uniquement : le participant a déjà reçu du pomalidomide ou présente une hypersensibilité au thalidomide ou au lénalidomide.