Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacocinética y la inmunogenicidad de TAK-079 administrado por vía subcutánea como agente único en participantes con mieloma múltiple (MM) recidivante/refractario (r/r)

Criterios de inclusión:

1. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de <=2.
2. Ha recibido tratamiento previo específico para el mieloma.
3. En la cohorte combinada (TAK-079-PomDex), solo debe poder tomar anticoagulación profiláctica simultánea según la práctica clínica estándar según lo indique el investigador y la información del producto Pomalyst.
4. Documentación de RRMM según lo definido por los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).

5. Para participantes con MM, enfermedad medible definida como una de las siguientes:

   • Proteína M sérica >=0,5 g/dL (>=5 gramos por litro [g/L]).
   • Proteína M en orina >=200 mg/24 horas.
   • En participantes sin proteína M medible en electroforesis de proteína sérica (SPEP) o electroforesis de proteína en orina (UPEP), un resultado de ensayo de CLL en suero con un nivel de CLL involucrado >=10 mg/dL (>=100 miligramos por litro [mg/L]) , siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.

6. La terapia previa debe cumplir con todos los siguientes criterios:

   Participantes en la cohorte de aumento de dosis (fase de aumento) y participantes en la cohorte de confirmación de dosis;

   • Debe ser tratado previamente con al menos un inhibidor del proteasoma (PI), un fármaco inmunomodulador (IMiD) y un esteroide. Nota: Los participantes que hayan tenido un trasplante autólogo de células madre previamente habrán estado expuestos adicionalmente a un agente alquilante; sin embargo, es posible que el participante que no haya tenido un trasplante autólogo de células madre no haya estado expuesto a un agente alquilante según la práctica estándar.
   • Debe ser refractario o intolerante a al menos 1 IP y al menos 1 IMiD.
   • Debería haber recibido >= 3 líneas previas de terapia o debería haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia si una de esas líneas incluía una combinación de PI e IMiD.
   • En la fase 1, la exposición previa a un agente anti-CD38, como agente único o en combinación, está permitida pero no es obligatoria. (Participantes en la cohorte de escalamiento de dosis).
   • En la cohorte de confirmación de dosis de fase 1, se inscribirán las cohortes de participantes que son refractarios en cualquier momento a al menos 1 agente anti-CD38 o que no han recibido tratamiento anti-CD38.

   Participantes en la cohorte combinada (TAK-079 agregado solo a la cohorte PomDex):

   • Haber recibido terapia previa con >= 2 terapias previas contra el mieloma (línea de terapia definida a continuación).
   • Tiene una enfermedad recidivante o recidivante y refractaria. Debe haber progresado en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia antimieloma (refractario definido a continuación).
7. En la parte de la fase 2a del estudio, se pueden inscribir hasta 2 cohortes de participantes con RRMM: 1 que sea refractario a al menos 1 terapia con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-CD38 en cualquier momento durante el tratamiento y 1 que no haya recibido daratumumab .

Nota:

o Refractario se define como un aumento de al menos un 25 % en la proteína M (respuesta de enfermedad estable durante la terapia anterior) o PD durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de la terapia anterior.

Criterio de exclusión:

1. Neuropatía sensorial o motora de Grado >=3 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE).
2. Haber recibido un alotrasplante de células madre.
3. Haber recibido terapia con anticuerpos anti-CD38 y no cumplir con un período de lavado de 180 días antes de recibir TAK-079.
4. No se recuperó de las reacciones adversas al tratamiento o procedimientos previos del mieloma (quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia) al grado NCI CTCAE <=1 o al valor inicial, excluida la alopecia.
5. Signos clínicos de afectación del sistema nervioso central (SNC) por MM.
6. Infección crónica activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), infección activa por el VIH o citomegalovirus (CMV).
7. Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel), gammapatía monoclonal de significado desconocido, mieloma latente, plasmocitoma solitario, amiloidosis, macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM.
8. Pruebas de Coombs positivas en la selección.
9. Solo para participantes en la cohorte combinada (TAK-079-PomDex): el participante ha recibido previamente pomalidomida o tiene hipersensibilidad a la talidomida o lenalidomida.