Tutkimus, jossa tutkitaan TAK-079:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä ihonalaisesti yksittäisenä lääkkeenä potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (r/r) multippeli myelooma (MM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<=2.
2. On saanut aikaisempaa myeloomaspesifistä hoitoa.
3. Yhdistelmäkohortissa (TAK-079-PomDex) vain on voitava ottaa samanaikaisesti profylaktinen antikoagulaatio normaalin kliinisen käytännön mukaisesti tutkijan ja Pomalystin tuotetietojen ohjeiden mukaisesti.
4. RRMM:n dokumentaatio kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.

5. Osallistujille, joilla on MM, mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini >=0,5 g/dl (>=5 grammaa litrassa [g/l]).
   • Virtsan M-proteiini >=200 mg/24 tuntia.
   • Osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa M-proteiinia seerumin proteiinielektroforeesissa (SPEP) tai virtsan proteiinielektroforeesissa (UPEP), seerumin FLC-testi, johon liittyy FLC-taso >=10 mg/dL (>=100 milligrammaa litrassa [mg/l]) , jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.

6. Aiemman hoidon tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

   Osallistujat annoksen eskalointikohorttiin (eskalaatiovaihe) ja annoksen vahvistuskohortin osallistujat;

   • Sitä tulee aiemmin hoitaa vähintään proteasomin estäjällä (PI), immunomodulatorisella lääkkeellä (IMiD) ja steroidilla. Huomautus: Osallistujat, joille on tehty aiemmin autologinen kantasolusiirto, on lisäksi altistettu alkyloivalle aineelle; osallistuja, jolle ei ole tehty aiempaa autologista kantasolusiirtoa, ei kuitenkaan ehkä ole altistunut alkyloivalle aineelle tavanomaisen käytännön mukaisesti.
   • Sen tulee olla tulenkestävä tai siedämätön vähintään 1 PI:lle ja vähintään 1 IMiD:lle.
   • Hänen olisi pitänyt joko saada >= 3 aikaisempaa hoitolinjaa tai hänen olisi pitänyt saada vähintään 2 aikaisempaa hoitojaksoa, jos jompikumpi näistä linjoista sisälsi PI:n ja IMiD:n yhdistelmän.
   • Vaiheessa 1 aiempi altistuminen anti-CD38-aineelle, yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä, on sallittua, mutta sitä ei vaadita. (Osallistut annoksen eskalointikohorttiin).
   • Vaiheen 1 annoksen vahvistuskohorttiin otetaan kohortit osallistujista, jotka eivät ole missään vaiheessa resistenttejä vähintään yhdelle anti-CD38-aineelle tai jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-CD38:aa.

   Osallistujat yhdistelmäkohorttiin (TAK-079 lisätty vain PomDex-kohorttiin):

   • olet saanut aiempaa hoitoa >=2 aikaisemmalla myeloomahoidolla (alla määritelty hoitolinja).
   • On joko uusiutunut tai uusiutunut ja tulehduksellinen sairaus. Sen olisi pitänyt edetä viimeisen myelooman vastaisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa siitä, kun se on lopetettu (refraktori määritelty alla).
7. Tutkimuksen vaiheen 2a osaan voidaan ottaa mukaan enintään 2 kohorttia osallistujia, joilla on RRMM: 1, joka ei kestä vähintään yhtä anti-CD38 monoklonaalista vasta-ainehoitoa (mAb) milloin tahansa hoidon aikana ja 1, joka ei ole aiemmin saanut daratumumabia. .

Huomautus:

o Refraktaarinen määritellään vähintään 25 %:n nousuksi M-proteiinissa (vaste vakaaseen sairauteen aikaisemman hoidon aikana) tai PD:ssä hoidon aikana tai 60 päivän sisällä edellisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sensorinen tai motorinen neuropatia, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) luokka >=3.
2. Olet saanut allogeenisen kantasolusiirron.
3. olet saanut anti-CD38-vasta-ainehoitoa eivätkä täytä 180 päivän pesujaksoa ennen TAK-079:n saamista.
4. Ei toipunut aiemman myeloomahoidon tai -toimenpiteiden (kemoterapia, immunoterapia, sädehoito) aiheuttamista haittavaikutuksista NCI CTCAE -asteelle <=1 tai lähtötasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
5. MM:n keskushermoston (CNS) osallistumisen kliiniset merkit.
6. Aktiivinen krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, aktiivinen HIV- tai sytomegalovirusinfektio (CMV).
7. POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset) -oireyhtymä, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitystä ei tunneta, kytevä myelooma, yksinäinen plasmasytooma, amyloidoosi, Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma.
8. Positiiviset Coombsin testit seulonnassa.
9. Vain yhdistelmäkohortin (TAK-079-PomDex) osallistujille: osallistuja on aiemmin saanut pomalidomidia tai hän on yliherkkä talidomidille tai lenalidomidille.