Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von subkutan verabreichtem TAK-079 als Monotherapie bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem (r/r) Multiplem Myelom (MM)

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <=2.
2. Hat eine frühere Myelom-spezifische Therapie erhalten.
3. Nur in der Kombinationskohorte (TAK-079-PomDex) muss in der Lage sein, eine gleichzeitige prophylaktische Antikoagulation gemäß der klinischen Standardpraxis gemäß den Anweisungen des Prüfarztes und der Pomalyst-Produktinformationen einzunehmen.
4. Dokumentation von RRMM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

5. Für Teilnehmer mit MM ist eine messbare Krankheit definiert als eine der folgenden:

   • Serum-M-Protein >=0,5 g/dL (>=5 Gramm pro Liter [g/L]).
   • M-Protein im Urin >=200 mg/24 Stunden.
   • Bei Teilnehmern ohne messbares M-Protein in der Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder Urinproteinelektrophorese (UPEP), ein Serum-FLC-Testergebnis mit beteiligtem FLC-Wert >=10 mg/dl (>=100 Milligramm pro Liter [mg/l]) , vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

6. Die vorherige Therapie sollte alle folgenden Kriterien erfüllen:

   Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte (Eskalationsphase) und Teilnehmer der Dosisbestätigungskohorte;

   • Sollte zuvor mit mindestens einem Proteasom-Inhibitor (PI), einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD) und einem Steroid behandelt werden. Hinweis: Teilnehmer, die zuvor eine autologe Stammzelltransplantation hatten, wurden zusätzlich einem Alkylierungsmittel ausgesetzt; Teilnehmer, die keine vorherige autologe Stammzelltransplantation hatten, wurden jedoch möglicherweise nicht gemäß der Standardpraxis einem Alkylierungsmittel ausgesetzt.
   • Sollte gegenüber mindestens 1 PI und mindestens 1 IMiD refraktär oder intolerant sein.
   • Sollte entweder >= 3 vorherige Therapielinien erhalten haben oder sollte mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, wenn eine dieser Linien eine Kombination aus PI und IMiD beinhaltete.
   • In Phase 1 ist eine vorherige Exposition gegenüber einem Anti-CD38-Mittel, als Einzelmittel oder in Kombination, erlaubt, aber nicht erforderlich. (Teilnehmer in der Dosiseskalationskohorte).
   • In die Dosisbestätigungskohorte der Phase 1 werden Kohorten von Teilnehmern aufgenommen, die zu irgendeinem Zeitpunkt gegenüber mindestens 1 Anti-CD38-Wirkstoff refraktär oder Anti-CD38-naiv sind.

   Teilnehmer der Kombinationskohorte (nur TAK-079 zur PomDex-Kohorte hinzugefügt):

   • Sie haben sich einer vorherigen Therapie mit >= 2 vorherigen Anti-Myelom-Therapien unterzogen (Therapielinie, die unten definiert ist).
   • Hat entweder einen Rückfall oder einen Rückfall und eine refraktäre Erkrankung. Sollte am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Antimyelomtherapie (refraktär definiert unten) fortgeschritten sein.
7. In den Phase-2a-Teil der Studie können bis zu 2 Kohorten von Teilnehmern mit RRMM aufgenommen werden: 1 Kohorte, die gegenüber mindestens 1 monoklonaler Anti-CD38-Antikörper (mAb)-Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung refraktär ist, und 1, die gegenüber Daratumumab naiv ist .

Notiz:

o Refraktär ist definiert als mindestens 25 %iger Anstieg des M-Proteins (Ansprechen einer stabilen Erkrankung während der vorherigen Therapie) oder der PD während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis der vorherigen Therapie.

Ausschlusskriterien:

1. Sensorische oder motorische Neuropathie des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad >=3.
2. Haben eine allogene Stammzelltransplantation erhalten.
3. Sie haben eine Anti-CD38-Antikörpertherapie erhalten und erfüllen keine 180-tägige Auswaschphase, bevor Sie TAK-079 erhalten.
4. Nicht erholt von Nebenwirkungen auf vorherige Myelombehandlungen oder Verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) bis NCI CTCAE-Grad <= 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Alopezie.
5. Klinische Anzeichen einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei MM.
6. Aktive chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, aktive HIV- oder Cytomegalovirus (CMV)-Infektion.
7. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen), monoklonale Gammopathie unbekannter Bedeutung, schwelendes Myelom, solitäres Plasmozytom, Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie oder IgM-Myelom.
8. Positiver Coombs-Test beim Screening.
9. Nur für Teilnehmer der Kombinationskohorte (TAK-079-PomDex): Der Teilnehmer hat zuvor Pomalidomid erhalten oder hat eine Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.