Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e imunogenicidade do TAK-079 administrado por via subcutânea como agente único em participantes com mieloma múltiplo (MM) recidivante/refratário (r/r)

Critério de inclusão:

1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.
2. Recebeu terapia específica para mieloma anterior.
3. Na Coorte Combinada (TAK-079-PomDex), apenas deve ser capaz de tomar anticoagulação profilática concomitante de acordo com a prática clínica padrão, conforme indicado pelo investigador e nas informações do produto Pomalyst.
4. Documentação de RRMM conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).

5. Para Participantes com MM, doença mensurável definida como uma das seguintes:

   • Proteína M sérica >=0,5 g/dL (>=5 gramas por litro [g/L]).
   • Proteína M na urina >=200 mg/24 horas.
   • Em participantes sem proteína M mensurável na eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou eletroforese de proteínas na urina (UPEP), um resultado de ensaio de FLC sérico com nível de FLC envolvido >=10 mg/dL (>=100 miligramas por litro [mg/L]) , desde que a proporção sérica de FLC seja anormal.

6. A terapia anterior deve atender a todos os seguintes critérios:

   Participantes da Coorte de escalonamento de dose (fase de escalonamento) e participantes da Coorte de confirmação de dose;

   • Deve ser previamente tratado com pelo menos um inibidor de proteassoma (IP), uma droga imunomoduladora (IMiD) e um esteróide. Nota: Os participantes que tiveram um transplante autólogo anterior de células-tronco também foram expostos a um agente alquilante; no entanto, o participante que não teve um transplante autólogo anterior de células-tronco pode não ter sido exposto a um agente alquilante de acordo com a prática padrão.
   • Deve ser refratário ou intolerante a pelo menos 1 PI e pelo menos 1 IMiD.
   • Deve ter recebido >= 3 linhas anteriores de terapia ou deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia se uma dessas linhas incluísse uma combinação de IP e IMiD.
   • Na fase 1, a exposição prévia a um agente anti-CD38, como agente único ou em combinação, é permitida, mas não obrigatória. (Participantes da coorte de escalonamento de dose).
   • Na coorte de confirmação de dose de fase 1, serão inscritas coortes de participantes que são refratários a qualquer momento a pelo menos 1 agente anti-CD38 ou que são virgens de anti-CD38.

   Participantes da Coorte Combinada (TAK-079 adicionado apenas à coorte PomDex):

   • Foram submetidos a terapia anterior com >=2 terapias anti-mieloma anteriores (linha de terapia definida abaixo).
   • Tem doença recidivante ou recidivante e refratária. Deve ter progredido em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia antimieloma (refratário definido abaixo).
7. Na parte da fase 2a do estudo, até 2 coortes de participantes com RRMM podem ser inscritos: 1 que é refratário a pelo menos 1 terapia de anticorpo monoclonal anti-CD38 (mAb) a qualquer momento durante o tratamento e 1 que é virgem para daratumumabe .

Observação:

o Refratário é definido como um aumento de pelo menos 25% na proteína M (resposta de doença estável durante a terapia anterior) ou DP durante o tratamento ou dentro de 60 dias após a última dose da terapia anterior.

Critério de exclusão:

1. Neuropatia sensorial ou motora do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grau >=3.
2. Recebeu transplante alogênico de células-tronco.
3. Recebeu terapia com anticorpo anti-CD38 e não cumpriu um período de washout de 180 dias antes de receber TAK-079.
4. Não recuperado de reações adversas a tratamentos ou procedimentos anteriores de mieloma (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) para NCI CTCAE Grau <=1 ou linha de base, excluindo alopecia.
5. Sinais clínicos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) do MM.
6. Infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), infecção ativa por HIV ou citomegalovírus (CMV).
7. POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas), gamopatia monoclonal de significado desconhecido, mieloma latente, plasmocitoma solitário, amiloidose, macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM.
8. Testes de Coombs positivos na triagem.
9. Somente para participantes da Coorte Combinada (TAK-079-PomDex): o participante recebeu pomalidomida anteriormente ou tem hipersensibilidade à talidomida ou lenalidomida.