Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit te onderzoeken van TAK-079, subcutaan toegediend als enkelvoudig middel, bij deelnemers met recidiverend/refractair (r/r) multipel myeloom (MM)

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van <=2.
2. Heeft eerder myeloomspecifieke therapie gekregen.
3. Alleen in het combinatiecohort (TAK-079-PomDex) mogen gelijktijdig profylactische antistolling worden gebruikt volgens de standaard klinische praktijk zoals voorgeschreven door de onderzoeker en de productinformatie van Pomalyst.
4. Documentatie van RRMM zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

5. Voor deelnemers met MM wordt meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

   • Serum M-proteïne >=0,5 g/dL (>=5 gram per liter [g/L]).
   • Urine M-proteïne >=200 mg/24 uur.
   • Bij deelnemers zonder meetbare M-proteïne in serumproteïne-elektroforese (SPEP) of urineproteïne-elektroforese (UPEP), een serum-FLC-assayresultaat met betrokken FLC-niveau >=10 mg/dL (>=100 milligram per liter [mg/L]) , op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.

6. Voorafgaande therapie moet aan alle volgende criteria voldoen:

   Deelnemers aan het dosis-escalatiecohort (escalatiefase) en deelnemers aan het dosis-bevestigingscohort;

   • Moet eerder worden behandeld met ten minste een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend medicijn (IMiD) en een steroïde. Opmerking: deelnemers die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, zijn bovendien blootgesteld aan een alkyleringsmiddel; deelnemers die nog geen eerdere autologe stamceltransplantatie hebben gehad, zijn mogelijk niet blootgesteld aan een alkyleringsmiddel volgens de standaardpraktijk.
   • Moet refractair of intolerant zijn voor ten minste 1 PI en ten minste 1 IMiD.
   • Had >= 3 eerdere therapielijnen moeten hebben gekregen of had minstens 2 eerdere therapielijnen moeten hebben gekregen als een van die lijnen een combinatie van PI en IMiD omvatte.
   • In fase 1 is eerdere blootstelling aan een anti-CD38-middel, als enkelvoudig middel of in combinatie, toegestaan ​​maar niet vereist. (Deelnemers aan de dosis Escalatie Cohort).
   • In fase 1-dosisbevestigingscohort worden cohorten van deelnemers ingeschreven die op enig moment refractair zijn voor ten minste 1 anti-CD38-middel of die anti-CD38-naïef zijn.

   Deelnemers aan het combinatiecohort (TAK-079 alleen toegevoegd aan het PomDex-cohort):

   • Eerdere therapie hebben ondergaan met >=2 eerdere anti-myeloomtherapieën (therapielijn hieronder gedefinieerd).
   • Heeft een recidivering of een recidiverende en refractaire ziekte. Moet progressie hebben vertoond op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste antimyeloomtherapie (refractair zoals hieronder gedefinieerd).
7. In het fase 2a-gedeelte van het onderzoek kunnen maximaal 2 cohorten deelnemers met RRMM worden opgenomen: 1 cohort dat refractair is voor ten minste 1 anti-CD38 monoklonaal antilichaam (mAb)-therapie op enig moment tijdens de behandeling en 1 dat naïef is voor daratumumab .

Opmerking:

o Refractair wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 25% van M-proteïne (respons van stabiele ziekte tijdens eerdere therapie) of PD tijdens behandeling of binnen 60 dagen na de laatste dosis van eerdere therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Sensorische of motorische neuropathie van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Graad >=3.
2. Allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
3. Anti-CD38-antilichaamtherapie hebben gekregen en niet aan een wash-outperiode van 180 dagen voldoen voordat ze TAK-079 krijgen.
4. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere myeloombehandeling of procedures (chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie) tot NCI CTCAE-graad <=1 of baseline, met uitzondering van alopecia.
5. Klinische tekenen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van MM.
6. Actieve chronische infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), actieve HIV- of cytomegalovirus (CMV)-infectie.
7. GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen) syndroom, monoklonale gammopathie van onbekende betekenis, smeulend myeloom, solitair plasmacytoom, amyloïdose, Waldenström-macroglobulinemie of IgM-myeloom.
8. Positieve Coombs-testen bij screening.
9. Alleen voor deelnemers aan het combinatiecohort (TAK-079-PomDex): deelnemer heeft eerder pomalidomide gekregen of is overgevoelig voor thalidomide of lenalidomide.