PT-112注射液治疗晚期实体瘤和晚期肝细胞癌的开放标签I/II期临床试验

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁，男女不限
• 经组织病理学或细胞学证实对标准治疗无反应或无标准有效治疗的局部晚期或转移性实体瘤（包括但不限于肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌）和乳腺癌）
• 剂量确认阶段符合组内肿瘤类型要求；
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 身体评分：0 或 1
• 根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1（剂量递增阶段不需要）可以通过影像学评估的病变；
• 预期生存>12周；
• 受试者应具有适当的器官功能，并且在纳入前应满足以下实验室检查结果要求：

一般正常的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 (ANC)

≥1.5*10^9/L，血小板计数≥100*10^9/L，血红蛋白≥90 g/L；肝功能一般正常：血清白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移或原发性肝癌患者ALT或AST≤5×ULN；肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）；凝血功能一般正常：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN， 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；

• 血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测阴性的育龄妇女（定义为50岁以下或50岁以上闭经时间少于12个月的女性）；
• 有脑转移病史且被诊断为疾病稳定的受试者，无论之前是否接受过放疗，都不需要类固醇或抗惊厥药治疗；
• 参与研究前签署知情同意书。

II 期试验的其他纳入标准：

• 经组织病理学或细胞学诊断为无法手术切除或在干预/局部治疗后进展的晚期 HCC，既往接受过一种全身抗癌化疗，巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期：C 期、Child-Pugh A 和轻度 B 级(≤7);

  • 根据 RECIST 1.1 可以通过影像学评估的病变；

排除标准：

• 未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎：HBsAg阳性伴肝功能异常且乙型肝炎病毒（HBV）-DNA≥2000国际单位（IU）/ml；丙型肝炎：丙型肝炎病毒（HCV）-RNA阳性伴肝功能异常）；
• 抗肿瘤免疫调节治疗、免疫抑制治疗、皮质类固醇 > 20 mg/天（除非用于防止放射治疗期间的造影剂反应）、生长因子治疗（如促红细胞生成素）或在使用研究药物前 14 天内进行输血治疗；
• 既往治疗引起的未恢复的毒副作用（CTCAE≤1级），脱发等经研究者判断可耐受的事件除外；
• 在使用研究药物前 28 天内出现任何级别的周围神经病变；
• 已知对铂类药物过敏或超敏反应；
• 在使用研究药物前4周内接受过化学疗法、生物疗法、放射疗法、内分泌疗法、靶向疗法（硝基脲、丝裂霉素C除外）等抗肿瘤治疗。 在使用研究药物前 6 周内使用硝基脲或丝裂霉素 C。
• 在使用研究药物前 28 天内进行过大手术；
• 初次给药前筛选时出现需要全身治疗的急性细菌、病毒或真菌感染或不明原因发热（体温>38.5℃）；
• 中度或大量体腔积液需治疗；
• 精神病史；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）携带者或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者；
• 签署知情同意书前六个月内出现以下任何一种情况：无法控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 2 级或 4 级）、心绞痛、心肌梗塞、中风（腔隙性梗塞除外）、冠状动脉/外周动脉旁路手术、肺动脉瘤栓塞）;
• 不受控制的心律失常或持续性 QT 间期延长，男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒；
• 在使用研究药物前 28 天内使用任何研究药物或设备；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究期间或研究完成后三个月内不能服用有效足够的双重避孕药的育龄妇女和育龄男性；
• 研究者认为患者不应参与研究的任何其他情况；

II期试验的其他排除标准：

• 接受过两种以上全身化疗（但不包括靶向治疗或免疫检查点抑制剂如程序性死亡（PD）-1或PD-L1抗体治疗）的晚期HCC患者。