Un essai clinique ouvert de phase I/II sur l'injection de PT-112 pour les tumeurs solides avancées et le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme
• Tumeurs solides locales avancées ou métastatiques confirmées par histopathologie ou cytologie qui ne répondent pas au traitement standard ou qui n'ont pas de traitement standard efficace (y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome hépatocellulaire, le cancer gastrique, le cancer colorectal, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la tête et du cou , et cancer du sein)
• Conformité aux exigences relatives au type de tumeur dans le groupe au stade de la confirmation de la dose ;
• Score physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
• Lésions évaluables par imagerie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (non requis en phase d'escalade de dose) ;
• Espérance de survie > 12 semaines ;
• Les sujets doivent avoir une fonction organique appropriée et doivent satisfaire aux exigences suivantes pour les résultats des tests de laboratoire avant l'inclusion :

Réserve de moelle osseuse généralement normale : nombre absolu de neutrophiles (ANC)

≥1,5*10^9/L, numération plaquettaire≥100*10^9/L et hémoglobine≥90 g/L ; Fonction hépatique généralement normale : albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; bilirubine ≤ 1,5 × limites supérieures de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ALT ou AST ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un cancer primitif du foie ; Fonction rénale normale : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ; Fonction de coagulation généralement normale : rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

• Femmes en âge de procréer (définies comme les femmes de moins de 50 ans ou de plus de 50 ans qui ont une période d'aménorrhée inférieure à 12 mois avant l'inclusion dans l'étude) qui s'avèrent négatives au test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) ;
• Sujets ayant des antécédents de métastases cérébrales chez qui on a diagnostiqué une maladie stable ne nécessitant pas de traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants, quelle que soit la radiothérapie antérieure ;
• Signature du formulaire de consentement éclairé avant la participation à l'étude.

Autres critères d'inclusion pour l'essai de phase II :

• CHC avancé diagnostiqué par histopathologie ou cytologie qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement ou progresse après intervention/traitement local, traitement antérieur avec une chimiothérapie anticancéreuse systémique, stade du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) : stade C, Child-Pugh A et grade B léger (≤7);

  • Lésions évaluables par imagerie selon le RECIST 1.1 ;

Critère d'exclusion:

• Hépatite active non traitée (hépatite B : HBsAg positif avec fonction hépatique anormale et virus de l'hépatite B (VHB)-ADN ≥ 2 000 unités internationales (UI)/ml ; hépatite C : virus de l'hépatite C (VHC)-ARN positif et fonction hépatique anormale) ;
• thérapie d'immunorégulation antitumorale, thérapie immunosuppressive, corticostéroïdes > 20 mg/jour (sauf s'ils sont utilisés pour prévenir les réactions aux agents de contraste pendant la radiothérapie), thérapie par facteurs de croissance (comme l'érythropoïétine) ou thérapie transfusionnelle dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
• Effets toxiques et secondaires non récupérés causés par un traitement antérieur (CTCAE ≤ grade 1), à l'exception de la perte de cheveux et d'autres événements tolérables jugés par les investigateurs ;
• Tout grade de neuropathie périphérique dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
• Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments à base de platine ;
• Thérapie antitumorale comme la chimiothérapie, la biothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée (sauf Nitrourée, mitomycine C) dans les 4 semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental. Utilisez la nitrourée ou la mitomycine C dans les 6 semaines précédant l'utilisation du médicament expérimental.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
• Infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës nécessitant un traitement systémique ou fièvre inexpliquée lors du dépistage avant la première administration de médicament (température corporelle > 38,5℃) ;
• Un épanchement modéré ou massif de la cavité corporelle nécessite un traitement ;
• Antécédents de maladie mentale ;
• porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
• L'une des conditions suivantes dans les six mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association grade 2 ou 4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (sauf infarctus lacunaire), pontage aortocoronarien/périphérique, embolie);
• Arythmie non contrôlée ou allongement persistant de l'intervalle QT, > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes ;
• Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament expérimental ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui ne peuvent pas prendre de doubles contraceptifs efficaces et adéquats pendant l'étude ou dans les trois mois suivant la fin de l'étude ;
• Toute autre condition sur la base de laquelle les investigateurs pensent que le patient ne devrait pas participer à l'étude ;

Autres critères d'exclusion pour l'essai de phase II :

• Patients atteints d'un CHC avancé qui ont reçu plus de deux types de chimiothérapie systémique (à l'exclusion des thérapies ciblées ou des inhibiteurs du point de contrôle de l'immunité comme la mort programmée (PD)-1 ou le traitement par anticorps PD-L1).