En åpen fase I/II klinisk studie av PT-112-injeksjon for avanserte solide svulster og avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mann eller kvinne
• Lokale avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histopatologi eller cytologi som ikke reagerer på standardbehandling eller ikke har noen standard effektiv behandling (inkludert men ikke begrenset til hepatocellulært karsinom, magekreft, tykktarmskreft, ikke-småcellet lungekreft, hode- og nakkekreft og brystkreft)
• Overholdelse av kravene til type svulst i gruppen i dosebekreftelsesstadiet;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk poengsum: 0 eller 1
• Lesjoner som kan vurderes ved bildediagnostikk i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1 (ikke nødvendig i doseeskaleringsstadiet);
• Forventet overlevelse >12 uker;
• Forsøkspersonene bør ha passende organfunksjon og bør oppfylle følgende krav til laboratorietestresultater før inkludering:

Generelt normal benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC)

≥1,5*10^9/L, blodplateantall≥100*10^9/L og hemoglobin≥90 g/L; Generelt normal leverfunksjon: serumalbumin ≥3,0 g/dL; bilirubin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, ALT eller AST ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser eller primær leverkreft; Normal nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60ml/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Generelt normal koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio(INR)≤1,5×ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ 50 %;

• Kvinner i fertil alder (definert som kvinner under 50 år eller over 50 år som har en amenoréperiode kortere enn 12 måneder før inkludering i studien) som viser negativt i serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) test;
• Personer med historie med hjernemetastaser som er diagnostisert med stabil sykdom som ikke krever behandling med steroid eller antikonvulsiv, uavhengig av tidligere strålebehandling;
• Signering av informert samtykkeskjema før deltakelse i studien.

Andre inklusjonskriterier for fase II-studien:

• Avansert HCC diagnostisert av histopatologi eller cytologi som ikke kan fjernes kirurgisk eller utvikler seg etter intervensjon/lokal behandling, tidligere behandling med én systemisk anti-kreft kjemoterapi, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadie: Stadium C, Child-Pugh A og mild grad B (≤7);

  • Lesjoner som kan vurderes ved bildediagnostikk i henhold til RECIST 1.1;

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B: HBsAg-positiv med unormal leverfunksjon og hepatitt B-virus(HBV)-DNA ≥ 2000 internasjonal enhet (IE)/ml; hepatitt C: hepatitt C-virus (HCV)-RNA-positiv og unormal leverfunksjon);
• antitumor-immunreguleringsterapi, immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag (med mindre de brukes for å forhindre kontrastmiddelreaksjoner under strålebehandling), vekstfaktorterapi (som erytropoietin) eller transfusjonsbehandling innen 14 dager før bruk av undersøkelsesmiddelet;
• Ugjenopprettede toksiske og bivirkninger forårsaket av tidligere behandling (CTCAE ≤ grad 1), bortsett fra hårtap og andre tolerable hendelser bedømt av etterforskerne;
• Enhver grad av perifer nevropati innen 28 dager før bruk av undersøkelsesmedisinen;
• Kjent allergi eller overfølsomhet for platinamedisiner;
• Antitumorterapi som kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi, målterapi (unntatt Nitrourea, mitomycin C) innen 4 uker før bruk av undersøkelsesstoffet. Bruk Nitrourea eller mitomycin C innen 6 uker før bruk av undersøkelsesstoffet.
• Større operasjon innen 28 dager før bruk av undersøkelsesstoffet;
• Akutte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling eller uforklarlig feber under screening før første administrasjon av legemidlet (kroppstemperatur > 38,5 ℃);
• Moderat eller massiv effusjon av kroppshulen trenger behandling;
• Historie med psykiske lidelser;
• Bærere av humant immunsviktvirus (HIV) eller pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Enhver av følgende tilstander innen seks måneder før signering av informert samtykkeskjema: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad 2 eller 4), angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag (unntatt lakunært infarkt), koronar/perifer arterie-bypass-operasjon, lunge emboli);
• Ukontrollert arytmi eller vedvarende QT-intervallforlengelse, > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner;
• Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 28 dager før bruk av undersøkelsesmedisin;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke kan ta effektive adekvate doble prevensjonsmidler under studien eller innen tre måneder etter fullføring av studien;
• Eventuelle andre forhold basert på som etterforskerne mener at pasienten ikke bør delta i studien;

Andre eksklusjonskriterier for fase II-studien:

• Pasienter med avansert HCC som har mottatt mer enn to typer systemisk kjemoterapi (men ikke inkludert målrettede terapier eller immunitetskontrollpunkthemmere som programmert død (PD)-1 eller PD-L1 antistoffbehandling).