A PT-112 injekció nyílt elrendezésű I/II. fázisú klinikai vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok és előrehaladott májsejt-karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, férfi vagy nő
• Lokális előrehaladott vagy metasztatikus, kórszövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganatok, amelyek nem reagálnak a szokásos kezelésre, vagy nem rendelkeznek szokásos hatékony kezeléssel (ideértve, de nem kizárólagosan a hepatocelluláris karcinómát, gyomorrákot, vastagbélrákot, nem-kissejtes tüdőrákot, fej-nyakrákot és mellrák)
• A daganattípusra vonatkozó követelményeknek való megfelelés a csoportban a dózis megerősítési szakaszában;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai pontszáma: 0 vagy 1
• Képalkotó vizsgálattal értékelhető elváltozások a szolid tumorokban (RECIST) 1.1. sz. válaszértékelési kritériumok szerint (a dózisemelési szakaszban nem szükséges);
• Várható túlélés >12 hét;
• Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, és a felvétel előtt meg kell felelniük a következő laboratóriumi vizsgálati eredményekre vonatkozó követelményeknek:

Általában normális csontvelő tartalék: abszolút neutrofilszám (ANC)

≥1,5*10^9/l, vérlemezkeszám ≥100*10^9/L és hemoglobin>90 g/l; Általában normális májműködés: szérumalbumin ≥3,0 g/dl; bilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5×ULN, ALT vagy AST ≤5×ULN májmetasztázisban vagy elsődleges májrákban szenvedő betegeknél; Normál veseműködés: kreatinin ≤1,5×ULN vagy kreatinin clearance ≥60ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint); Általában normális véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR)≤1,5 × ULN, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%;

• Fogamzóképes korú nők (50 év alatti vagy 50 év feletti nők, akiknek a vizsgálatba való bevonása előtt 12 hónapnál rövidebb amenorrhoeás periódusuk van), akiknél negatív a szérum β-humán koriongonadotropin (β-HCG) teszt;
• Azok az alanyok, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, és akiknél stabil betegséget diagnosztizáltak, amely nem igényel szteroidos vagy görcsoldó kezelést, függetlenül a korábbi sugárkezeléstől;
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása a vizsgálatban való részvétel előtt.

A II. fázisú vizsgálat további felvételi kritériumai:

• Előrehaladott kórszövettani vagy citológiailag diagnosztizált HCC, amely műtéttel nem távolítható el, vagy beavatkozás/helyi kezelés, korábbi, szisztémás rákellenes kemoterápiával végzett kezelés, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiumú stádium: C stádium, Child-Pugh A és enyhe B fokozat (≤7);

  • A RECIST 1.1 szerinti képalkotással értékelhető elváltozások;

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen aktív hepatitis (hepatitis B: HBsAg pozitív kóros májműködéssel és hepatitis B vírus(HBV)-DNS ≥ 2000 nemzetközi egység (NE)/ml; hepatitis C: hepatitis C vírus (HCV)-RNS pozitív és kóros májműködés);
• daganatellenes immunregulációs terápia, immunszuppresszív terápia, kortikoszteroidok > 20 mg/nap (kivéve, ha kontrasztanyagos reakciók megelőzésére használják sugárkezelés során), növekedési faktor terápia (például eritropoetin) vagy transzfúziós terápia a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 14 napon belül;
• Korábbi kezelés okozta toxikus és mellékhatások (CTCAE ≤ 1. fokozat), kivéve a hajhullást és a vizsgálók által megítélt egyéb tolerálható eseményeket;
• Bármilyen fokozatú perifériás neuropátia a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 28 napon belül;
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a platina gyógyszerekkel szemben;
• Daganatellenes terápia, mint kemoterápia, bioterápia, sugárterápia, endokrin terápia, célterápia (kivéve Nitrourea, mitomicin C) a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt 4 héten belül. A Nitrourea-t vagy a mitomicin C-t a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt 6 héten belül alkalmazza.
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt 28 napon belül;
• Akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, vagy megmagyarázhatatlan láz a gyógyszer első beadása előtti szűrés során (testhőmérséklet > 38,5 ℃);
• A testüreg mérsékelt vagy masszív effúziója kezelést igényel;
• Mentális betegségek története;
• Humán immunhiányos vírus (HIV) hordozói vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek;
• Az alábbi állapotok bármelyike ​​a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt hat hónappal: kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 2. vagy 4. fokozat), angina pectoris, miokardiális infarktus, stroke (kivéve a lacunáris infarktus), koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tüdő embólia);
• Nem kontrollált aritmia vagy tartós QT-szakasz megnyúlás, > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél;
• bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a vizsgálati gyógyszer felhasználását megelőző 28 napon belül;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Fogamzóképes korú nők és termékeny férfiak, akik nem tudnak hatékony, megfelelő kettős fogamzásgátlót szedni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő három hónapon belül;
• Minden egyéb olyan körülmény, amely alapján a vizsgálók úgy vélik, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban;

A II. fázisú vizsgálat egyéb kizárási kritériumai:

• Előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek, akik több mint kétféle szisztémás kemoterápiában részesültek (de nem ideértve a célzott terápiákat vagy az immunitás-ellenőrzőpont-gátlókat, mint például a programozott halál (PD)-1 vagy PD-L1 antitestkezelés).