Et åbent fase I/II klinisk forsøg med PT-112-injektion til avancerede solide tumorer og avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mand eller kvinde
• Lokale fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histopatologi eller cytologi, som ikke reagerer på standardbehandling eller ikke har nogen standard effektiv behandling (inklusive men ikke begrænset til hepatocellulært karcinom, mavekræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft, hoved- og halscancer og brystkræft)
• Overholdelse af kravene til tumortype i gruppen i dosisbekræftelsesstadiet;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk score: 0 eller 1
• Læsioner, der kan vurderes ved billeddannelse i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1 (ikke påkrævet i dosiseskaleringsstadiet);
• Forventet overlevelse >12 uger;
• Forsøgspersoner bør have passende organfunktion og bør opfylde følgende krav til laboratorietestresultater før inklusion:

Generelt normal knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC)

≥1,5*10^9/L, blodpladeantal≥100*10^9/L og hæmoglobin≥90 g/L; Generelt normal leverfunktion: serumalbumin ≥3,0 g/dL; bilirubin ≤1,5×øvre grænser for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, ALT eller AST ≤5×ULN for patienter med levermetastaser eller primær levercancer; Normal nyrefunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60ml/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel); Generelt normal koagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤1,5×ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;

• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder under 50 år eller over 50 år, som har en amenoréperiode, der er kortere end 12 måneder før inklusion i undersøgelsen), som viser negativ i serum-β-human choriongonadotropin (β-HCG) test;
• Personer med anamnese med hjernemetastaser, som er diagnosticeret med stabil sygdom, der ikke kræver behandling med steroid eller antikonvulsiv, uanset tidligere strålebehandling;
• Underskrivelse af informeret samtykkeformular før deltagelse i undersøgelsen.

Andre inklusionskriterier for fase II forsøget:

• Avanceret HCC diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, som ikke kan fjernes kirurgisk eller skrider frem efter intervention/lokal behandling, tidligere behandling med én systemisk anti-cancer kemoterapi, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieinddeling: Stadie C, Child-Pugh A og mild grad B (≤7);

  • Læsioner, der kan vurderes ved billeddannelse i henhold til RECIST 1.1;

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv med unormal leverfunktion og hepatitis B-virus(HBV)-DNA ≥ 2000 international enhed (IE)/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus (HCV)-RNA-positiv og unormal leverfunktion);
• antitumorimmunreguleringsterapi, immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag (medmindre de bruges til at forhindre kontrastmiddelreaktioner under strålebehandling), vækstfaktorterapi (såsom erythropoietin) eller transfusionsbehandling inden for 14 dage før brug af forsøgslægemidlet;
• Ikke-genoprettede toksiske og bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (CTCAE ≤ grad 1), undtagen hårtab og andre tolerable hændelser vurderet af efterforskerne;
• Enhver grad af perifer neuropati inden for 28 dage før brug af forsøgslægemidlet;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for platinlægemidler;
• Antitumorterapi som kemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi, målterapi (undtagen Nitrourea, mitomycin C) inden for 4 uger før brug af forsøgslægemidlet. Brug Nitrourea eller mitomycin C inden for 6 uger før brug af forsøgslægemidlet.
• Større operation inden for 28 dage før brug af forsøgslægemidlet;
• Akutte bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling eller uforklarlig feber under screening før første administration af lægemidlet (kropstemperatur > 38,5 ℃);
• Moderat eller massiv udstrømning af kropskavitet kræver behandling;
• Historie om psykisk sygdom;
• Bærere af humant immundefektvirus (HIV) eller patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Enhver af følgende tilstande inden for seks måneder før underskrive informeret samtykke: ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association grad 2 eller 4), angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde (undtagen lakunær infarkt), koronar/perifer arterie bypass-operation, pulmonal emboli);
• Ukontrolleret arytmi eller vedvarende QT-intervalforlængelse, > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder;
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før brug af forsøgslægemiddel;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke kan tage effektive tilstrækkelige dobbelte præventionsmidler under undersøgelsen eller inden for tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• Eventuelle andre forhold baseret på hvilke efterforskerne mener, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen;

Andre eksklusionskriterier for fase II forsøget:

• Patienter med fremskreden HCC, som har modtaget mere end to slags systemisk kemoterapi (men ikke inkluderende målrettede terapier eller immunitetskontrolpunkt-hæmmere som programmeret død (PD)-1 eller PD-L1 antistofbehandling).