Otwarte badanie kliniczne fazy I/II dotyczące iniekcji PT-112 w zaawansowanych guzach litych i zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta
• Miejscowe zaawansowane lub przerzutowe guzy lite potwierdzone badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, które nie odpowiadają na standardowe leczenie lub nie mają standardowego skutecznego leczenia (w tym między innymi rak wątrobowokomórkowy, rak żołądka, rak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak głowy i szyi) i raka piersi)
• Zgodność z wymaganiami dotyczącymi typu nowotworu w grupie na etapie potwierdzenia dawki;
• Ocena fizyczna Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1
• Zmiany, które można ocenić za pomocą obrazowania zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (niewymagane na etapie zwiększania dawki);
• Oczekiwane przeżycie >12 tygodni;
• Osoby badane powinny mieć odpowiednią funkcję narządów i spełniać następujące wymagania dotyczące wyników badań laboratoryjnych przed włączeniem:

Ogólnie prawidłowa rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC)

≥1,5*10^9/L, liczba płytek krwi ≥100*10^9/L i hemoglobina ≥90 g/L; Ogólnie prawidłowa czynność wątroby: albuminy w surowicy ≥3,0 g/dl; bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, ALT lub AST ≤5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub pierwotnym rakiem wątroby; prawidłowa czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Ogólnie prawidłowa funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;

• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety w wieku poniżej 50 lat lub powyżej 50 lat, u których okres braku miesiączki był krótszy niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania), które wykazują ujemny wynik testu na obecność β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy;
• Osoby z przerzutami do mózgu w wywiadzie, u których zdiagnozowano stabilną chorobę niewymagającą leczenia sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi, niezależnie od wcześniejszej radioterapii;
• Podpisanie formularza świadomej zgody przed udziałem w badaniu.

Inne kryteria włączenia do badania fazy II:

• Zaawansowany HCC rozpoznany na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego, którego nie można usunąć chirurgicznie lub który postępuje po interwencji/leczeniu miejscowym, uprzednie leczenie jedną systemową chemioterapią przeciwnowotworową, stopień zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC): stadium C, stopień A w skali Childa-Pugha i stopień łagodny B (≤7);

  • Zmiany, które można ocenić za pomocą obrazowania zgodnie z RECIST 1.1;

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg z nieprawidłową czynnością wątroby i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 2000 jednostek międzynarodowych (j.m.)/ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i nieprawidłowa czynność wątroby);
• terapia immunoregulacyjna przeciwnowotworowa, terapia immunosupresyjna, kortykosteroidy > 20 mg/dobę (chyba że stosowane w celu zapobiegania reakcjom na środek kontrastowy podczas radioterapii), terapia czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyna) lub transfuzje w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku;
• Nieuleczalne skutki toksyczne i uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem (CTCAE ≤ stopnia 1), z wyjątkiem wypadania włosów i innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez badaczy;
• Neuropatia obwodowa dowolnego stopnia w ciągu 28 dni przed zastosowaniem badanego leku;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na leki zawierające platynę;
• Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, bioterapia, radioterapia, hormonoterapia, terapia celowana (z wyjątkiem Nitromocznika, mitomycyny C) w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanego leku. Zastosuj Nitromocznik lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed zastosowaniem badanego leku;
• Ostre infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub niewyjaśniona gorączka podczas badania przesiewowego przed pierwszym podaniem leku (temperatura ciała > 38,5℃);
• Umiarkowany lub masywny wysięk w jamie ciała wymaga leczenia;
• Historia chorób psychicznych;
• nosiciele ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub pacjenci z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS);
• Którykolwiek z następujących stanów w ciągu sześciu miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 lub 4 według New York Heart Association), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego), operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, pomostowanie tętnic płucnych embolizm);
• niekontrolowana arytmia lub utrzymujące się wydłużenie odstępu QT > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet;
• Używanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni przed użyciem badanego leku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie mogą stosować skutecznych, odpowiednich podwójnych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania lub w ciągu trzech miesięcy po jego zakończeniu;
• Wszelkie inne warunki, na podstawie których badacze uważają, że pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu;

Inne kryteria wykluczenia z badania fazy II:

• Pacjenci z zaawansowanym HCC, którzy otrzymali więcej niż dwa rodzaje chemioterapii ogólnoustrojowej (ale z wyłączeniem terapii celowanych lub inhibitorów punktów kontrolnych odporności, takich jak programowana śmierć (PD)-1 lub leczenie przeciwciałem PD-L1).