En öppen fas I/II klinisk prövning av PT-112-injektion för avancerade solida tumörer och avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, man eller kvinna
• Lokala avancerade eller metastaserande solida tumörer bekräftade av histopatologi eller cytologi som inte svarar på standardbehandling eller inte har någon effektiv standardbehandling (inklusive men inte begränsat till hepatocellulärt karcinom, magcancer, kolorektal cancer, icke-småcellig lungcancer, huvud- och halscancer och bröstcancer)
• Överensstämmelse med kraven för typ av tumör i gruppen i dosbekräftelsestadiet;
• Fysisk poäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 eller 1
• Lesioner som kan bedömas genom avbildning enligt Responsevaluation-kriterierna i solida tumörer (RECIST) 1.1 (krävs inte i dosökningsstadiet);
• Förväntad överlevnad >12 veckor;
• Försökspersoner bör ha lämplig organfunktion och bör uppfylla följande krav för laboratorietestresultat före inkludering:

Generellt normal benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (ANC)

≥1,5*10^9/L, trombocytantal≥100*10^9/L och hemoglobin≥90 g/L; Generellt normal leverfunktion: serumalbumin ≥3,0 g/dL; bilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN, ALT eller ASAT ≤5×ULN för patienter med levermetastaser eller primär levercancer; Normal njurfunktion: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel); Generellt normal koagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤1,5×ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;

• Kvinnor i fertil ålder (definierad som kvinnor under 50 år eller över 50 år som har en amenorréperiod som är kortare än 12 månader innan inkludering i studien) som visar negativt i serum-β-humant koriongonadotropin (β-HCG) test;
• Patienter med anamnes på hjärnmetastaser som diagnostiserats med stabil sjukdom som inte kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel, oavsett tidigare strålbehandling;
• Undertecknande av informerat samtycke innan deltagande i studien.

Andra inklusionskriterier för fas II-studien:

• Avancerad HCC diagnostiserad av histopatologi eller cytologi som inte kan avlägsnas kirurgiskt eller fortskrider efter intervention/lokal behandling, tidigare behandling med en systemisk anti-cancer kemoterapi, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieindelning: Steg C, Child-Pugh A och mild grad B (≤7);

  • Lesioner som kan bedömas genom avbildning enligt RECIST 1.1;

Exklusions kriterier:

• Obehandlad aktiv hepatit (hepatit B: HBsAg-positiv med onormal leverfunktion och hepatit B-virus(HBV)-DNA ≥ 2000internationell enhet (IE)/ml; hepatit C: hepatit C-virus (HCV)-RNA-positiv och onormal leverfunktion);
• antitumörimmunreglerande terapi, immunsuppressiv terapi, kortikosteroider > 20 mg/dag (såvida de inte används för att förhindra kontrastmedelsreaktioner under strålbehandling), tillväxtfaktorterapi (såsom erytropoietin) eller transfusionsbehandling inom 14 dagar före användning av prövningsläkemedlet;
• Oåtervunna toxiska effekter och biverkningar orsakade av tidigare behandling (CTCAE ≤ grad 1), förutom håravfall och andra tolererbara händelser bedömda av utredarna;
• Varje grad av perifer neuropati inom 28 dagar före användning av prövningsläkemedlet;
• Känd allergi eller överkänslighet mot platinaläkemedel;
• Antitumörterapi som kemoterapi, bioterapi, strålbehandling, endokrin terapi, målterapi (förutom Nitrourea, mitomycin C) inom 4 veckor före användning av prövningsläkemedlet. Använd Nitrourea eller mitomycin C inom 6 veckor före användning av prövningsläkemedlet.
• större operation inom 28 dagar före användning av prövningsläkemedlet;
• Akuta bakteriella, virala eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling eller oförklarlig feber under screening före den första administreringen av läkemedel (kroppstemperatur > 38,5 ℃);
• Måttlig eller massiv utgjutning av kroppshålan behöver behandling;
• Historik om psykisk sjukdom;
• Bärare av humant immunbristvirus (HIV) eller patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
• Något av följande tillstånd inom sex månader före undertecknandet av informerat samtycke: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad 2 eller 4), angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke (förutom lakunär infarkt), kranskärls-/perifer artär bypass-operation, pulmonell emboli);
• Okontrollerad arytmi eller ihållande QT-intervallförlängning, > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor;
• Användning av något prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar före användning av prövningsläkemedel;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte kan ta effektiva adekvata dubbla preventivmedel under studien eller inom tre månader efter avslutad studie;
• Eventuella andra förhållanden baserade på vilka utredarna anser att patienten inte bör delta i studien;

Andra uteslutningskriterier för fas II-studien:

• Patienter med avancerad HCC som har fått mer än två typer av systemisk kemoterapi (men inte inklusive riktade terapier eller immunitetskontrollpunktshämmare som programmerad död (PD)-1 eller PD-L1 antikroppsbehandling).