Открытое клиническое исследование фазы I/II инъекции PT-112 для лечения прогрессирующих солидных опухолей и прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, мужчина или женщина
• Местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, подтвержденные гистопатологией или цитологией, которые не реагируют на стандартное лечение или не имеют стандартного эффективного лечения (включая, помимо прочего, гепатоцеллюлярную карциному, рак желудка, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи). и рак молочной железы)
• Соответствие требованиям по типу опухоли в группе на этапе подтверждения дозы;
• Физическая оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1
• Поражения, которые можно оценить с помощью визуализации в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (не требуется на этапе повышения дозы);
• Ожидаемая выживаемость> 12 недель;
• Субъекты должны иметь соответствующую функцию органов и должны соответствовать следующим требованиям к результатам лабораторных испытаний перед включением:

Обычно нормальные резервы костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНК)

≥1,5*10^9/л, количество тромбоцитов ≥100*10^9/л и гемоглобин ≥90 г/л; Обычно нормальная функция печени: сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл; билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, АЛТ или АСТ ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень или первичным раком печени; Нормальная функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); Обычно нормальная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%;

• Женщины детородного возраста (определяемые как женщины моложе 50 лет или старше 50 лет, у которых период аменореи был короче 12 месяцев до включения в исследование), у которых был отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови;
• Субъекты с метастазами в головной мозг в анамнезе, у которых диагностировано стабильное заболевание, не требующее лечения стероидами или противосудорожными средствами, независимо от предшествующей лучевой терапии;
• Подписание формы информированного согласия до участия в исследовании.

Другие критерии включения в исследование фазы II:

• Прогрессирующий ГЦК, диагностированный с помощью гистопатологии или цитологии, который не может быть удален хирургическим путем или прогрессирует после вмешательства/местного лечения, предшествующего лечения одной системной противораковой химиотерапией, постановка рака печени в Барселонской клинике (BCLC): Стадия C, А по Чайлд-Пью и легкая степень В (≤7);

  • Поражения, которые можно оценить с помощью визуализации в соответствии с RECIST 1.1;

Критерий исключения:

• Нелеченный активный гепатит (гепатит B: положительный результат HBsAg с нарушением функции печени и ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥ 2000 международных единиц (МЕ)/мл; гепатит C: положительный результат РНК вируса гепатита C (HCV) и нарушение функции печени);
• противоопухолевая иммунорегуляторная терапия, иммуносупрессивная терапия, кортикостероиды > 20 мг/сутки (если только они не используются для предотвращения реакций на контрастное вещество во время лучевой терапии), терапия факторами роста (такими как эритропоэтин) или трансфузионная терапия в течение 14 дней до применения исследуемого препарата;
• Неустраненные токсические и побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением (CTCAE ≤ степени 1), за исключением выпадения волос и других переносимых явлений, оцененных исследователями;
• Любая степень периферической невропатии в течение 28 дней до применения исследуемого препарата;
• Известная аллергия или гиперчувствительность к препаратам платины;
• Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биотерапия, лучевая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия (кроме нитромочевины, митомицина С) в течение 4 недель до применения исследуемого препарата. Используйте нитромочевину или митомицин С в течение 6 недель до применения исследуемого препарата.
• обширная хирургическая операция в течение 28 дней до применения исследуемого препарата;
• Острые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения, или необъяснимая лихорадка во время скрининга перед первым введением препарата (температура тела >38,5℃);
• Умеренный или массивный выпот в полость тела требует лечения;
• История психических заболеваний;
• Носители вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Любое из следующих состояний в течение шести месяцев до подписания формы информированного согласия: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 2 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (кроме лакунарного инфаркта), коронарное/периферическое шунтирование, легочное эмболия);
• Неконтролируемая аритмия или стойкое удлинение интервала QT > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин;
• Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до использования исследуемого препарата;
• Беременные или кормящие женщины;
• Женщины детородного возраста и мужчины фертильного возраста, которые не могут принимать эффективные адекватные двойные контрацептивы во время исследования или в течение трех месяцев после завершения исследования;
• Любые другие условия, на основании которых исследователи считают, что пациент не должен участвовать в исследовании;

Другие критерии исключения из исследования фазы II:

• Пациенты с запущенным ГЦК, которые получили более двух видов системной химиотерапии (за исключением таргетной терапии или ингибиторов контрольных точек иммунитета, таких как запрограммированная смерть (PD)-1 или лечение антителами PD-L1).