Een open-label fase I/II klinisch onderzoek met PT-112-injectie voor gevorderde solide tumoren en gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, man of vrouw
• Lokale gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bevestigd door histopathologie of cytologie die niet reageren op standaardbehandeling of geen standaard effectieve behandeling hebben (inclusief maar niet beperkt tot hepatocellulair carcinoom, maagkanker, colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, hoofd-halskanker en borstkanker)
• Naleving van de vereisten voor het type tumor in de groep in dosisbevestigingsfase;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke score: 0 of 1
• Laesies die kunnen worden beoordeeld door middel van beeldvorming volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 (niet vereist in dosisescalatiefase);
• Verwachte overleving >12 weken;
• Onderwerpen moeten de juiste orgaanfunctie hebben en moeten voldoen aan de volgende vereisten voor laboratoriumtestresultaten voordat ze worden opgenomen:

Over het algemeen normale beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC)

≥1,5*10^9/L, aantal bloedplaatjes≥100*10^9/L en hemoglobine≥90 g/L; Over het algemeen normale leverfunctie: serumalbumine ≥3,0 g/dl; bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN, ALAT of ASAT ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen of primaire leverkanker; Normale nierfunctie: creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule); Over het algemeen normale stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen jonger dan 50 jaar of ouder dan 50 jaar die een amenorroeperiode hebben korter dan 12 maanden voordat ze in het onderzoek werden opgenomen) die negatief zijn in de serum β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-test;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen bij wie een stabiele ziekte is vastgesteld die geen behandeling met steroïden of anticonvulsiva nodig hebben, ongeacht eerdere radiotherapie;
• Ondertekening van het toestemmingsformulier vóór deelname aan het onderzoek.

Andere inclusiecriteria voor de fase II-studie:

• Gevorderde HCC gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie die niet chirurgisch kan worden verwijderd of voortschrijdt na interventie/lokale behandeling, eerdere behandeling met één systemische chemotherapie tegen kanker, stadiëring van Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): stadium C, Child-Pugh A en milde graad B (≤7);

  • Laesies die kunnen worden beoordeeld door middel van beeldvorming volgens de RECIST 1.1;

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positief met abnormale leverfunctie en hepatitis B-virus(HBV)-DNA ≥ 2000internationale eenheid (IE)/ml; hepatitis C: hepatitis C-virus (HCV)-RNA-positief en abnormale leverfunctie);
• antitumorimmunoregulatietherapie, immunosuppressieve therapie, corticosteroïden > 20 mg/dag (tenzij gebruikt om contrastmiddelreacties tijdens radiotherapie te voorkomen), groeifactortherapie (zoals erytropoëtine) of transfusietherapie binnen 14 dagen vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Niet-herstelde toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (CTCAE ≤ graad 1), behalve haaruitval en andere aanvaardbare gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoekers;
• Elke graad van perifere neuropathie binnen 28 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor platinageneesmiddelen;
• Antitumortherapie zoals chemotherapie, biotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, doeltherapie (behalve Nitrourea, mitomycine C) binnen 4 weken vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebruik Nitrourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voor gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie binnen 28 dagen vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Acute bacteriële, virale of schimmelinfecties die een systemische behandeling vereisen of onverklaarbare koorts tijdens screening vóór de eerste toediening van het geneesmiddel (lichaamstemperatuur> 38,5 ℃);
• Matige of massale effusie van de lichaamsholte heeft behandeling nodig;
• Geschiedenis van psychische aandoeningen;
• dragers van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids);
• Een van de volgende aandoeningen binnen zes maanden voor ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association graad 2 of 4), angina pectoris, myocardinfarct, beroerte (behalve lacunair infarct), coronaire/perifere bypassoperatie, pulmonaire embolie);
• Ongecontroleerde aritmie of aanhoudende verlenging van het QT-interval, > 450 ms voor mannen of > 470 ms voor vrouwen;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die tijdens het onderzoek of binnen drie maanden na voltooiing van het onderzoek geen effectieve adequate dubbele anticonceptiva kunnen gebruiken;
• Alle andere omstandigheden op basis waarvan de onderzoekers van mening zijn dat de patiënt niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen;

Andere uitsluitingscriteria voor de fase II-studie:

• Patiënten met vergevorderde HCC die meer dan twee soorten systemische chemotherapie hebben gekregen (maar exclusief gerichte therapieën of immuniteitscontrolepuntremmers zoals geprogrammeerde dood (PD)-1 of PD-L1-antilichaambehandeling).