Eine offene klinische Phase-I/II-Studie zur PT-112-Injektion bei fortgeschrittenen soliden Tumoren und fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die durch Histopathologie oder Zytologie bestätigt wurden und nicht auf eine Standardbehandlung ansprechen oder für die keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Leberzellkarzinom, Magenkrebs, Darmkrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs). und Brustkrebs)
• Einhaltung der Anforderungen an die Tumorart in der Gruppe im Dosisbestätigungsstadium;
• Physischer Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
• Läsionen, die durch Bildgebung gemäß den Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1 beurteilt werden können (in der Dosissteigerungsphase nicht erforderlich);
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• Die Probanden sollten über eine entsprechende Organfunktion verfügen und vor der Aufnahme die folgenden Anforderungen an Labortestergebnisse erfüllen:

Im Allgemeinen normale Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC)

≥1,5*10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100*10^9/L und Hämoglobin ≥90 g/L; Im Allgemeinen normale Leberfunktion: Serumalbumin ≥3,0 g/dl; Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, ALT oder AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder primärem Leberkrebs; Normale Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel); Im Allgemeinen normale Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;

• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen unter 50 Jahren oder über 50 Jahren, deren Amenorrhoe-Periode kürzer als 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie ist), deren Serumtest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) negativ ausfällt;
• Personen mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, bei denen eine stabile Erkrankung diagnostiziert wurde, die keine Behandlung mit Steroiden oder Antikonvulsiva erfordert, unabhängig von einer vorherigen Strahlentherapie;
• Unterzeichnung der Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie.

Weitere Einschlusskriterien für die Phase-II-Studie:

• Fortgeschrittenes HCC, diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytologie, das nicht chirurgisch entfernt werden kann oder nach Intervention/lokaler Behandlung fortschreitet, vorangegangene Behandlung mit einer systemischen Chemotherapie gegen Krebs, Stadieneinteilung des Leberkrebses der Barcelona Clinic (BCLC): Stadium C, Child-Pugh A und milder Grad B (≤7);

  • Läsionen, die durch Bildgebung gemäß RECIST 1.1 beurteilt werden können;

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv mit abnormaler Leberfunktion und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA ≥ 2000 internationale Einheiten (IE)/ml; Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv und abnormale Leberfunktion);
• Antitumor-Immunregulationstherapie, immunsuppressive Therapie, Kortikosteroide > 20 mg/Tag (sofern sie nicht zur Verhinderung von Kontrastmittelreaktionen während der Strahlentherapie verwendet werden), Wachstumsfaktortherapie (wie Erythropoetin) oder Transfusionstherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung des Prüfpräparats;
• Nicht behobene toxische und Nebenwirkungen, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurden (CTCAE ≤ Grad 1), mit Ausnahme von Haarausfall und anderen von den Forschern beurteilten tolerierbaren Ereignissen;
• Jeder Grad einer peripheren Neuropathie innerhalb von 28 Tagen vor der Verwendung des Prüfpräparats;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Platinmedikamente;
• Antitumortherapie wie Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Zieltherapie (außer Nitroharnstoff, Mitomycin C) innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats. Nehmen Sie Nitroharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der Anwendung des Prüfpräparats ein.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Anwendung des Prüfpräparats;
• Akute bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder unerklärliches Fieber während des Screenings vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels (Körpertemperatur > 38,5℃);
• Mäßiger oder massiver Erguss in der Körperhöhle muss behandelt werden;
• Vorgeschichte psychischer Erkrankungen;
• Träger des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS);
• Eine der folgenden Erkrankungen innerhalb von sechs Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung: unkontrollierte Herzinsuffizienz (Grad 2 oder 4 der New York Heart Association), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall (außer lakunärer Infarkt), Bypass-Operation der Koronar-/peripheren Arterie, Lungenerkrankung Embolie);
• Unkontrollierte Arrhythmie oder anhaltende QT-Intervallverlängerung, > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen;
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 28 Tagen vor der Verwendung des Prüfpräparats;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während der Studie oder innerhalb von drei Monaten nach Abschluss der Studie keine wirksamen, adäquaten Doppelverhütungsmittel einnehmen können;
• Alle anderen Bedingungen, aufgrund derer die Forscher der Ansicht sind, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte;

Weitere Ausschlusskriterien für die Phase-II-Studie:

• Patienten mit fortgeschrittenem HCC, die mehr als zwei Arten systemischer Chemotherapie erhalten haben (ausgenommen gezielte Therapien oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie die Behandlung mit programmiertem Tod (PD)-1 oder PD-L1-Antikörpern).