Uno studio clinico di fase I/II in aperto sull'iniezione di PT-112 per tumori solidi avanzati e carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina
• Tumori solidi locali avanzati o metastatici confermati da istopatologia o citologia che non rispondono al trattamento standard o non hanno un trattamento efficace standard (inclusi ma non limitati a carcinoma epatocellulare, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma della testa e del collo e cancro al seno)
• Conformità ai requisiti per il tipo di tumore nel gruppo in fase di conferma della dose;
• Punteggio fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1
• Lesioni che possono essere valutate mediante imaging secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 (non richiesto nella fase di aumento della dose);
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• I soggetti devono avere una funzione organica appropriata e devono soddisfare i seguenti requisiti per i risultati dei test di laboratorio prima dell'inclusione:

Riserva di midollo osseo generalmente normale: conta assoluta dei neutrofili (ANC)

≥1,5*10^9/L, conta piastrinica≥100*10^9/L ed emoglobina≥90 g/L; Funzionalità epatica generalmente normale: albumina sierica ≥3,0 g/dL; bilirubina ≤1,5×limiti superiori della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, ALT o AST ≤5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico primario; Funzionalità renale normale: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault); Funzione di coagulazione generalmente normale: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;

• Donne in età fertile (definite come donne di età inferiore a 50 anni o superiore a 50 anni che hanno avuto un periodo di amenorrea inferiore a 12 mesi prima dell'inclusione nello studio) che risultino negative al test sierico della β-gonadotropina corionica umana (β-HCG);
• Soggetti con anamnesi di metastasi cerebrali a cui è stata diagnosticata una malattia stabile che non richiede trattamento con steroidi o anticonvulsivanti, indipendentemente dalla precedente radioterapia;
• Firma del modulo di consenso informato prima della partecipazione allo studio.

Altri criteri di inclusione per lo studio di fase II:

• HCC avanzato diagnosticato mediante istopatologia o citologia che non può essere rimosso chirurgicamente o progredisce dopo l'intervento/trattamento locale, precedente trattamento con una chemioterapia antitumorale sistemica, stadiazione BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer): stadio C, Child-Pugh A e lieve grado B (≤7);

  • Lesioni che possono essere valutate mediante imaging secondo RECIST 1.1;

Criteri di esclusione:

• Epatite attiva non trattata (epatite B: HBsAg positivo con funzionalità epatica anormale e virus dell'epatite B (HBV)-DNA ≥ 2000 unità internazionali (UI)/ml; epatite C: virus dell'epatite C (HCV)-RNA positivo e funzionalità epatica anormale);
• terapia di immunoregolazione antitumorale, terapia immunosoppressiva, corticosteroidi > 20 mg/die (a meno che non siano utilizzati per prevenire reazioni con mezzo di contrasto durante la radioterapia), terapia con fattore di crescita (come l'eritropoietina) o terapia trasfusionale entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale;
• Effetti tossici e collaterali non recuperati causati da trattamenti precedenti (CTCAE ≤ grado 1), ad eccezione della caduta dei capelli e di altri eventi tollerabili giudicati dagli investigatori;
• Qualsiasi grado di neuropatia periferica entro 28 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale;
• Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci a base di platino;
• Terapia antitumorale come chemioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia target (tranne Nitrourea, mitomicina C) entro 4 settimane prima dell'uso del farmaco sperimentale. Utilizzare Nitrourea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'uso del farmaco sperimentale.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale;
• Infezioni batteriche, virali o fungine acute che richiedono un trattamento sistemico o febbre inspiegabile durante lo screening prima della prima somministrazione del farmaco (temperatura corporea> 38,5 ℃);
• Il versamento moderato o massiccio della cavità corporea necessita di trattamento;
• Storia della malattia mentale;
• Portatori di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro sei mesi prima della firma del modulo di consenso informato: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (grado 2 o 4 della New York Heart Association), angina pectoris, infarto del miocardio, ictus (eccetto infarto lacunare), intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie/periferiche, embolia);
• Aritmia incontrollata o prolungamento persistente dell'intervallo QT, > 450 ms per gli uomini o > 470 ms per le donne;
• Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima dell'uso del farmaco sperimentale;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Donne in età fertile e uomini fertili che non possono assumere contraccettivi doppi efficaci ed adeguati durante lo studio o entro tre mesi dal completamento dello studio;
• Qualsiasi altra condizione in base alla quale i ricercatori ritengono che il paziente non debba partecipare allo studio;

Altri criteri di esclusione per lo studio di fase II:

• Pazienti con HCC avanzato che hanno ricevuto più di due tipi di chemioterapia sistemica (escluse le terapie mirate o gli inibitori del checkpoint immunitario come la morte programmata (PD)-1 o il trattamento con anticorpi PD-L1).