Avoin vaiheen I/II kliininen tutkimus PT-112-injektiosta pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten ja pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen
• Paikalliset pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla ja jotka eivät vastaa tavanomaiseen hoitoon tai joilla ei ole tavanomaista tehokasta hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hepatosellulaarinen syöpä, mahasyöpä, paksusuolensyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan syöpä ja rintasyöpä)
• Kasvaintyypin vaatimusten noudattaminen ryhmässä annosvahvistusvaiheessa;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysinen pistemäärä: 0 tai 1
• Leesiot, jotka voidaan arvioida kuvantamisella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti (ei vaadita annoksen korotusvaiheessa);
• Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
• Koehenkilöillä tulee olla asianmukainen elinten toiminta, ja heidän tulee täyttää seuraavat laboratoriotestituloksia koskevat vaatimukset ennen sisällyttämistä:

Yleensä normaali luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)

>1,5*10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥100*10^9/l ja hemoglobiini>90 g/l; Yleensä normaali maksan toiminta: seerumin albumiini ≥3,0 g/dl; bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai primaarinen maksasyövä; Normaali munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan); Yleensä normaali hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty alle 50-vuotiaiksi tai yli 50-vuotiaiksi naisiksi, joilla kuukautiset ovat lyhyempiä kuin 12 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista), joiden seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -testi on negatiivinen;
• Koehenkilöt, joilla on aiempia etäpesäkkeitä aivoissa ja joilla on diagnosoitu stabiili sairaus, joka ei vaadi steroidi- tai kouristuksia estävää hoitoa aiemmasta sädehoidosta riippumatta;
• Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ennen tutkimukseen osallistumista.

Muut osallistumiskriteerit vaiheen II kokeeseen:

• Pitkälle edennyt histopatologian tai sytologian perusteella diagnosoitu HCC, jota ei voida poistaa kirurgisesti tai joka etenee toimenpiteen/paikallisen hoidon jälkeen, aikaisempi hoito yhdellä systeemisellä syövän vastaisella kemoterapialla, Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe: Vaihe C, Child-Pugh A ja lievä aste B (<7);

  • Leesiot, jotka voidaan arvioida kuvantamisella RECIST 1.1:n mukaisesti;

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen, poikkeava maksan toiminta ja hepatiitti B-virus(HBV)-DNA ≥ 2000kansainvälistä yksikköä (IU)/ml; hepatiitti C: hepatiitti C-virus (HCV)-RNA-positiivinen ja epänormaali maksan toiminta);
• kasvaimia estävä immunosäätelyhoito, immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 20 mg/vrk (ellei niitä käytetä varjoainereaktioiden estämiseen sädehoidon aikana), kasvutekijähoito (kuten erytropoietiini) tai verensiirtohoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
• Aiemman hoidon aiheuttamat myrkylliset ja sivuvaikutukset (CTCAE ≤ luokka 1), paitsi hiustenlähtö ja muut tutkijoiden arvioimat siedettävät tapahtumat;
• Mikä tahansa perifeerinen neuropatia 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys platinalääkkeille;
• Kasvainten vastainen hoito, kuten kemoterapia, bioterapia, sädehoito, endokriininen hoito, kohdehoito (paitsi nitrourea, mitomysiini C) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä. Käytä nitroureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
• Akuutit bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa tai selittämätön kuume seulonnan aikana ennen lääkkeen ensimmäistä antoa (ruumiinlämpötila > 38,5 ℃);
• Kohtalainen tai massiivinen kehon ontelon effuusio tarvitsee hoitoa;
• Mielen sairauden historia;
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kantajat tai AIDS-potilaat;
• Mikä tahansa seuraavista tiloista kuuden kuukauden sisällä ennen allekirjoitettua suostumuslomaketta: hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 2 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus (paitsi lakunaarinen infarkti), sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, keuhkoahtauma embolia);
• Hallitsematon rytmihäiriö tai jatkuva QT-ajan piteneminen, > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla;
• minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät voi ottaa tehokkaita riittäviä kaksoisehkäisyvalmisteita tutkimuksen aikana tai kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
• muut olosuhteet, joiden perusteella tutkijat uskovat, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen;

Muut poissulkemiskriteerit vaiheen II kokeessa:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt HCC ja jotka ovat saaneet useampaa kuin kahta erilaista systeemistä kemoterapiaa (ei kuitenkaan kohdennettuja hoitoja tai immuniteetin tarkistuspisteen estäjiä, kuten ohjelmoitu kuolema (PD)-1 tai PD-L1-vasta-ainehoito).