Otevřená klinická studie fáze I/II s injekcí PT-112 pro pokročilé solidní nádory a pokročilý hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena
• Lokální pokročilé nebo metastatické solidní nádory potvrzené histopatologií nebo cytologií, které nereagují na standardní léčbu nebo nemají žádnou standardní účinnou léčbu (včetně, ale bez omezení na hepatocelulární karcinom, karcinom žaludku, kolorektální karcinom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom hlavy a krku a rakovina prsu)
• Soulad s požadavky na typ nádoru ve skupině ve fázi potvrzení dávky;
• Fyzické skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
• Léze, které lze hodnotit zobrazením podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (není vyžadováno ve fázi eskalace dávky);
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• Subjekty by měly mít vhodnou orgánovou funkci a měly by před zařazením splňovat následující požadavky na výsledky laboratorních testů:

Obecně normální rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC)

≥1,5*10^9/l, počet krevních destiček ≥100*10^9/l a hemoglobin ≥90 g/l; Obecně normální funkce jater: sérový albumin ≥3,0 g/dl; bilirubin ≤1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, ALT nebo AST ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater; Normální funkce ledvin: kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥60ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Obecně normální koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ 50 %;

• Ženy v plodném věku (definované jako ženy mladší 50 let nebo starší 50 let, které mají období amenorey kratší než 12 měsíců před zařazením do studie), které vykazují negativní test na β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru;
• Subjekty s mozkovými metastázami v anamnéze, u kterých je diagnostikováno stabilní onemocnění nevyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy, bez ohledu na předchozí radioterapii;
• Podepsání formuláře informovaného souhlasu před účastí ve studii.

Další kritéria pro zařazení do studie fáze II:

• Pokročilý HCC diagnostikovaný histopatologií nebo cytologií, který nelze chirurgicky odstranit nebo progreduje po intervenci/lokální léčbě, předchozí léčba jednou systémovou protinádorovou chemoterapií, stadia karcinomu jater Barcelona Clinic (BCLC): stadium C, Child-Pugh A a mírný stupeň B (<7);

  • Léze, které lze posoudit zobrazením podle RECIST 1.1;

Kritéria vyloučení:

• Neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní s abnormální jaterní funkcí a virem hepatitidy B (HBV)-DNA ≥ 2 000 mezinárodních jednotek (IU)/ml; hepatitida C: virem hepatitidy C (HCV)-RNA pozitivní a abnormální jaterní funkcí);
• protinádorová imunoregulační léčba, imunosupresivní léčba, kortikosteroidy > 20 mg/den (pokud nejsou použity k prevenci reakcí kontrastní látky během radioterapie), terapie růstovými faktory (jako je erytropoetin) nebo transfuzní terapie během 14 dnů před použitím hodnoceného léku;
• Neobnovené toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou (CTCAE ≤ stupeň 1), kromě vypadávání vlasů a jiných tolerovatelných příhod posouzených výzkumníky;
• Jakýkoli stupeň periferní neuropatie během 28 dnů před použitím hodnoceného léku;
• Známá alergie nebo přecitlivělost na platinové léky;
• Protinádorová terapie, jako je chemoterapie, bioterapie, radioterapie, endokrinní terapie, cílová terapie (kromě Nitrourey, mitomycinu C) do 4 týdnů před použitím hodnoceného léku. Nitromočovinu nebo mitomycin C použijte do 6 týdnů před použitím zkoumaného léku.
• velký chirurgický zákrok do 28 dnů před použitím hodnoceného léku;
• Akutní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu před prvním podáním léku (tělesná teplota > 38,5 ℃);
• Střední nebo masivní výpotek z tělesné dutiny vyžaduje léčbu;
• Historie duševních onemocnění;
• přenašeči viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti se syndromem získaného selhání imunity (AIDS);
• Jakýkoli z následujících stavů během šesti měsíců před podepsáním formuláře informovaného souhlasu: nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň 2 nebo 4), angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (kromě lakunárního infarktu), bypass koronární/periferní tepny, plicní embolie);
• Nekontrolovaná arytmie nebo přetrvávající prodloužení QT intervalu, > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen;
• Použití jakéhokoli zkoušeného léku nebo zařízení během 28 dnů před použitím zkoušeného léku;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Ženy v plodném věku a fertilní muži, kteří nemohou užívat účinnou adekvátní dvojitou antikoncepci během studie nebo do tří měsíců po dokončení studie;
• Jakékoli další podmínky, na základě kterých se zkoušející domnívají, že by se pacient neměl účastnit studie;

Další vylučovací kritéria pro studii fáze II:

• Pacienti s pokročilým HCC, kteří podstoupili více než dva druhy systémové chemoterapie (ale nezahrnující cílené terapie nebo inhibitory kontrolních bodů imunity, jako je programovaná smrt (PD)-1 nebo léčba protilátkami PD-L1).