進行性固形腫瘍および進行性肝細胞癌に対する PT-112 注射の非盲検第 I/II 相臨床試験

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性または女性
• 組織病理学または細胞診によって標準治療に反応しない、または標準的な有効な治療法がないことが確認された局所進行性または転移性固形腫瘍（肝細胞癌、胃癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌を含むがこれらに限定されない） 、乳がん）
• 線量確認段階におけるグループの腫瘍の種類の要件の遵守。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 身体スコア: 0 または 1
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に従って画像化により評価できる病変（用量漸増段階では不要）。
• 予想生存期間 > 12 週間。
• 被験者は適切な臓器機能を有しており、被験者に含める前に臨床検査結果について次の要件を満たしている必要があります。

一般に正常な骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC)

≥1.5*10^9/L、血小板数≧100*10^9/L、ヘモグロビン≧90 g/L;一般に正常な肝機能：血清アルブミン ≥3.0 g/dL。ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、ALTまたはAST≤5×ULN（肝転移または原発性肝がん患者の場合）。正常な腎機能：クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60ml/分（Cockcroft-Gault式による）。一般に正常な凝固機能: 国際正規化比(INR)≤1.5×ULN、 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。

• 血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）検査で陰性を示した出産適齢期の女性（研究に参加するまでの無月経期間が12か月未満の50歳未満または50歳以上の女性と定義）。
• 脳転移の病歴があり、以前の放射線治療に関係なく、ステロイドまたは抗けいれん剤による治療を必要としない安定した疾患と診断された対象。
• 研究に参加する前のインフォームドコンセントフォームへの署名。

第 II 相試験のその他の選択基準:

• 組織病理学または細胞診によって外科的に除去できないまたは介入/局所治療後に進行していると診断された進行性HCC、1種類の全身抗がん化学療法による以前の治療、バルセロナクリニック肝がん（BCLC）の病期分類：ステージC、チャイルドピューAおよび軽度グレードB (≤7);

  • RECIST 1.1 に従って画像化によって評価できる病変。

除外基準:

• 未治療の活動性肝炎（B型肝炎：肝機能異常を伴うHBs抗原陽性およびB型肝炎ウイルス（HBV）-DNA≧2000国際単位（IU）/ml、C型肝炎：C型肝炎ウイルス（HCV）-RNA陽性および肝機能異常）。
• -治験薬使用前14日以内の抗腫瘍免疫調節療法、免疫抑制療法、20mg/日を超えるコルチコステロイド（放射線療法中の造影剤反応を防ぐために使用される場合を除く）、成長因子療法（エリスロポエチンなど）または輸血療法。
• -以前の治療によって引き起こされた未回復の毒性および副作用（CTCAE≤グレード1）。ただし、研究者が判断した脱毛およびその他の許容可能な事象を除く。
• -治験薬使用前28日以内の任意のグレードの末梢神経障害;
• プラチナ製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治験薬使用前の4週間以内に化学療法、生物療法、放射線療法、内分泌療法、標的療法（ニトロ尿素、マイトマイシンCを除く）などの抗腫瘍療法。 治験薬使用前の6週間以内にニトロ尿素またはマイトマイシンCを使用してください。
• -治験薬使用前28日以内に大手術を受けた患者;
• 全身治療を必要とする急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症、または薬剤の最初の投与前のスクリーニング中の原因不明の発熱（体温＞38.5℃）。
• 中程度または大量の体腔液の浸出には治療が必要です。
• 精神疾患の病歴;
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）キャリアまたは後天性免疫不全症候群（AIDS）患者。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前6か月以内に以下のいずれかの症状がある：制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2または4）、狭心症、心筋梗塞、脳卒中（ラクナ梗塞を除く）、冠動脈/末梢動脈バイパス手術、肺疾患塞栓症）;
• 制御されていない不整脈または持続的な QT 間隔の延長、男性では > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒。
• 治験薬使用前28日以内の治験薬または装置の使用。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究期間中または研究完了後3か月以内に効果的かつ適切な二重避妊薬を服用できない妊娠可能年齢の女性および妊娠可能な男性。
• 研究者が患者が研究に参加すべきではないと考えるその他の条件。

第 II 相試験のその他の除外基準:

• 2種類以上の全身化学療法を受けた進行性HCC患者（ただし、標的療法やプログラムデス（PD）-1またはPD-L1抗体治療などの免疫チェックポイント阻害剤は含まない）。