Un ensayo clínico abierto de fase I/II de inyección de PT-112 para tumores sólidos avanzados y carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, hombre o mujer
• Tumores sólidos locales avanzados o metastásicos confirmados por histopatología o citología que no responden al tratamiento estándar o no tienen un tratamiento estándar efectivo (incluidos, entre otros, carcinoma hepatocelular, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama)
• Cumplimiento de los requisitos por tipo de tumor en el grupo en etapa de confirmación de dosis;
• Puntuación física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1
• Lesiones que pueden evaluarse por imagen de acuerdo con los criterios de evaluación de Respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 (no requerido en la etapa de escalada de dosis);
• Supervivencia esperada> 12 semanas;
• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada y deben cumplir con los siguientes requisitos para los resultados de las pruebas de laboratorio antes de su inclusión:

Reserva de médula ósea generalmente normal: recuento absoluto de neutrófilos (RAN)

≥1,5*10^9/L, recuento de plaquetas≥100*10^9/L y hemoglobina≥90 g/L; Función hepática generalmente normal: albúmina sérica ≥3,0 g/dL; bilirrubina ≤1,5×límites superiores de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, ALT o AST ≤5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas o cáncer de hígado primario; Función renal normal: creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥60ml/min (según fórmula de Cockcroft-Gault); Función de coagulación generalmente normal: Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN; Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;

• Mujeres en edad fértil (definidas como mujeres menores de 50 años o mayores de 50 años que tienen un período de amenorrea inferior a 12 meses antes de la inclusión en el estudio) que dan negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-HCG) en suero;
• Sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales que son diagnosticados con enfermedad estable que no requiere tratamiento con esteroides o anticonvulsivos, independientemente de la radioterapia previa;
• Firma del formulario de consentimiento informado antes de la participación en el estudio.

Otros criterios de inclusión para el ensayo de fase II:

• CHC avanzado diagnosticado por histopatología o citología que no puede extirparse quirúrgicamente o progresa tras intervención/tratamiento local, tratamiento previo con una quimioterapia anticancerosa sistémica, estadificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): estadio C, Child-Pugh A y grado B leve (≤7);

  • Lesiones valorables por imagen según RECIST 1.1;

Criterio de exclusión:

• Hepatitis activa no tratada (hepatitis B: HBsAg positivo con función hepática anormal y virus de la hepatitis B (VHB)-ADN ≥ 2000 unidades internacionales (UI)/ml; hepatitis C: virus de la hepatitis C (VHC)-ARN positivo y función hepática anormal);
• terapia de inmunorregulación antitumoral, terapia inmunosupresora, corticosteroides > 20 mg/día (a menos que se usen para prevenir reacciones a los agentes de contraste durante la radioterapia), terapia con factores de crecimiento (como la eritropoyetina) o terapia de transfusión dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco en investigación;
• Efectos secundarios y tóxicos no recuperados causados ​​por tratamientos previos (CTCAE ≤ grado 1), excepto pérdida de cabello y otros eventos tolerables a juicio de los investigadores;
• Cualquier grado de neuropatía periférica dentro de los 28 días anteriores al uso del fármaco en investigación;
• Alergia conocida o hipersensibilidad a los medicamentos de platino;
• Terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida (excepto nitrourea, mitomicina C) dentro de las 4 semanas anteriores al uso del fármaco en investigación. Use nitrourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al uso del fármaco en investigación.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al uso del fármaco en investigación;
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas agudas que requieran tratamiento sistémico o fiebre inexplicable durante la detección antes de la primera administración del fármaco (temperatura corporal > 38,5 ℃);
• El derrame moderado o masivo de la cavidad corporal necesita tratamiento;
• Historia de enfermedad mental;
• Portadores del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) o pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA);
• Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los seis meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (grado 2 o 4 de la Asociación del Corazón de Nueva York), angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar), cirugía de derivación arterial coronaria/periférica, pulmonar embolia);
• Arritmia no controlada o prolongación persistente del intervalo QT, > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres;
• Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al uso del fármaco en investigación;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no pueden tomar anticonceptivos dobles adecuados y efectivos durante el estudio o dentro de los tres meses posteriores a la finalización del estudio;
• Cualquier otra condición en base a la cual los investigadores crean que el paciente no debe participar en el estudio;

Otros criterios de exclusión para el ensayo de fase II:

• Pacientes con CHC avanzado que han recibido más de dos tipos de quimioterapia sistémica (pero sin incluir terapias dirigidas o inhibidores de puntos de control de inmunidad como muerte programada (PD)-1 o tratamiento con anticuerpos PD-L1).