Um ensaio clínico aberto de Fase I/II da injeção de PT-112 para tumores sólidos avançados e carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino
• Tumores sólidos locais avançados ou metastáticos confirmados por histopatologia ou citologia que não respondem ao tratamento padrão ou não têm tratamento padrão eficaz (incluindo, entre outros, carcinoma hepatocelular, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de cabeça e pescoço e câncer de mama)
• Cumprimento dos requisitos por tipo de tumor no grupo em fase de confirmação de dose;
• Pontuação física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ou 1
• Lesões que podem ser avaliadas por imagem de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 (não necessário na fase de escalonamento de dose);
• Sobrevida esperada>12 semanas;
• Os indivíduos devem ter função de órgão apropriada e devem atender aos seguintes requisitos para resultados de testes de laboratório antes da inclusão:

Reserva de medula óssea geralmente normal: contagem absoluta de neutrófilos (ANC)

≥1,5*10^9/L, contagem de plaquetas≥100*10^9/L e hemoglobina≥90 g/L; Função hepática geralmente normal: albumina sérica ≥3,0 g/dL; bilirrubina ≤1,5×limites superiores do normal (LSN), Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×LSN, ALT ou AST ≤5×LSN para pacientes com metástases hepáticas ou câncer hepático primário; Função renal normal: creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60ml/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Função de coagulação geralmente normal: Razão Normalizada Internacional (INR)≤1,5 × LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;

• Mulheres em idade reprodutiva (definidas como mulheres com menos de 50 anos ou acima de 50 anos que tenham um período de amenorréia menor que 12 meses antes da inclusão no estudo) que apresentem teste negativo no soro de β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG);
• Indivíduos com histórico de metástases cerebrais com diagnóstico de doença estável, não necessitando de tratamento com esteroides ou anticonvulsivantes, independentemente de radioterapia prévia;
• Assinatura do termo de consentimento informado antes da participação no estudo.

Outros critérios de inclusão para o estudo de fase II:

• CHC avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia que não pode ser removido cirurgicamente ou progride após intervenção/tratamento local, tratamento anterior com uma quimioterapia anticancerígena sistêmica, estadiamento do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC): Estágio C, Child-Pugh A e grau leve B (≤7);

  • Lesões que podem ser avaliadas por imagem de acordo com o RECIST 1.1;

Critério de exclusão:

• Hepatite ativa não tratada (hepatite B: HBsAg positivo com função hepática anormal e vírus da hepatite B (HBV)-DNA ≥ 2000 unidades internacionais (UI)/ml; hepatite C: vírus da hepatite C (HCV)-RNA positivo e função hepática anormal);
• terapia de imunorregulação antitumoral, terapia imunossupressora, corticosteroides > 20 mg/dia (a menos que usados ​​para prevenir reações de contraste durante a radioterapia), terapia com fator de crescimento (como eritropoietina) ou terapia transfusional até 14 dias antes do uso do medicamento em investigação;
• Efeitos tóxicos e colaterais não recuperados causados ​​por tratamento anterior (CTCAE ≤ grau 1), exceto queda de cabelo e outros eventos toleráveis ​​julgados pelos investigadores;
• Qualquer grau de neuropatia periférica nos 28 dias anteriores ao uso do medicamento experimental;
• Alergia conhecida ou hipersensibilidade a drogas de platina;
• Terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endócrina, terapia alvo (exceto Nitrourea, mitomicina C) dentro de 4 semanas antes do uso do medicamento experimental. Use Nitrourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do uso do medicamento experimental.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do uso do medicamento experimental;
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas agudas que requerem tratamento sistêmico ou febre inexplicável durante a triagem antes da primeira administração do medicamento (temperatura corporal> 38,5 ℃);
• Derrame moderado ou maciço da cavidade corporal necessita de tratamento;
• Histórico de doença mental;
• Portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou portadores da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS);
• Qualquer uma das seguintes condições dentro de seis meses antes de assinar o formulário de consentimento informado: insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (New York Heart Association grau 2 ou 4), angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar), cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, embolia);
• Arritmia descontrolada ou prolongamento persistente do intervalo QT, > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres;
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do uso do medicamento experimental;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Mulheres em idade fértil e homens férteis que não podem tomar anticoncepcionais duplos adequados e eficazes durante o estudo ou dentro de três meses após a conclusão do estudo;
• Quaisquer outras condições com base nas quais os investigadores acreditam que o paciente não deve participar do estudo;

Outros critérios de exclusão para o ensaio de fase II:

• Pacientes com CHC avançado que receberam mais de dois tipos de quimioterapia sistêmica (mas não incluindo terapias direcionadas ou inibidores de checkpoint de imunidade, como morte programada (PD)-1 ou tratamento com anticorpo PD-L1).