索拉非尼和纳武单抗治疗不可切除、局部晚期或转移性肝癌的参与者

纳入标准：

1. 根据治疗研究者的评估，不可切除、局部晚期和/或转移性肝细胞癌 (HCC) 的组织学或细胞学诊断不适合治愈性手术、移植或消融治疗。

   A。 对于先前没有组织学或细胞学诊断的患者，如果患者符合美国肝病研究协会 (AASLD) 的放射学诊断标准，则允许进行放射学诊断。

2. RECIST 1.1 版放射学可测量的疾病至少在一个部位以前未接受过化疗栓塞、放射栓塞、放射或其他局部/肝脏定向程序治疗（即必须至少有一个可测量的靶病灶，在肝脏内或在可测量的转移灶中地点）;如果放射科医师可以清楚地测量到先前治疗过的病灶内或附近出现新的肿瘤进展区域，则可接受。
3. 必须有未治疗/治疗前的存档肿瘤组织用于相关分析
4. 入学时年龄至少 18 岁。
5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 入组时为 0 或 1
6. 在任何先前的化疗栓塞、放射栓塞、局部消融治疗或肝脏放疗后至少 4 周，并且恢复到 =< 1 级治疗相关毒性。
7. 任何大手术后至少 6 周，包括先前的肝切除术和恢复至 =< 1 级治疗相关毒性。
8. 小手术（如中心静脉通路）或活检后至少 7 天恢复到 =< 1 级治疗相关毒性
9. 在任何先前的姑息性放疗（例如局灶性转移性病灶，如骨转移）和恢复至 =< 1 级治疗相关毒性后至少 2 周。

10. 血压 =< 140/90 mm Hg 有或没有抗高血压治疗

    A。如果患者因血压升高而最初不符合资格，并且在大约 30 天内得到充分的医疗管理，则可以对患者进行重新筛查。

11. 足够的基线器官和骨髓功能定义如下：

    1. 足够的骨髓功能：

       • 中性粒细胞绝对计数至少为 1,​​200/微升 (mcL)。
       • 血小板至少 50,000/mcL。
       • 血红蛋白至少 9 g/dL。

    2. 足够的肝功能：

       • 第 1 部分：总胆红素低于 2.6 mg/dL 或正常上限 (ULN) 的 2 倍，以较高者为准，并且白蛋白至少 2.5 g/dL，否则符合 Child Pugh A 或 B7 的标准。
       • 第 2 部分：总胆红素低于 3.9 mg/dL 或 ULN 的 3 倍，以较高者为准，白蛋白至少 2.0 g/dL，否则符合 Child Pugh B 的标准。
       • 两个部分：天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)）小于 5 X ULN，国际标准化比值 (INR) 小于 1.7。
    3. 肌酐小于 1. 5 X ULN 和/或肌酐清除率 >= 60 mL/min。
12. Child Pugh A 或 B7（第 1 部分）；儿童 Pugh B7-9（第 2 部分）。
13. 如果 HBV 表面抗原 (sAg) 和/或核心抗体 (Ab) 呈阳性，则必须根据机构惯例采用适当的抗病毒治疗，通过聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 低于 500 IU/mL。
14. 如果肝硬化的临床或组织学诊断和/或食管或胃底静脉曲张的临床或影像学证据，则必须根据机构标准进行食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 监测和充分的内窥镜治疗。
15. 能够吞咽和保留口服药物
16. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在参加研究前 28 天内进行阴性妊娠试验。
17. WOCBP 和 WOCBP 的男性伴侣必须同意使用两种避孕方法，直到 WOCBP 受试者最后一次服用每种研究药物后至少 5 个月，以及 WOCBP 的男性伴侣至少 7 个月。

18. 能够理解并愿意提供知情同意，并愿意遵守方案的要求。

    1. 受试者必须根据监管和机构指南，在执行任何不属于护理标准的协议相关程序之前，签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书。

排除标准：

1. 任何先前的 HCC 全身治疗。
2. 已知的纤维板层或混合 HCC-胆管癌组织学。

3. 入组前 6 个月内腹腔穿刺控制腹水的要求。

   A。如果符合 Child Pugh A 或 B7（第 1 部分）或 B7-9（第 2 部分）的标准，则允许在筛选期间临床检测不到或使用稳定剂量的利尿剂时轻微的腹水。

4. 需要药物治疗的症状性肝性脑病（例如乳果糖或利福昔明）（第 1 部分）或入组前 6 个月内因脑病住院（第 1 或 2 部分）。

   1. 根据治疗研究者的评估，在稳定剂量的乳果糖和/或利福昔明上得到充分控制的肝性脑病在第 2 部分中是允许的，前提是在入组前 6 个月内没有因脑病住院。
   2. 用于其他适应症的药物，例如乳果糖（例如 便秘）在第 1 部分和第 2 部分中都是允许的。
5. 入组前 12 个月内食管和/或胃静脉曲张上消化道 (GI) 出血史。

6. 除非用于肾上腺替代、哮喘或支气管炎恶化的急性治疗（=< 2 周）或造影剂过敏的术前用药，否则需要全身性皮质类固醇。

   A。不排除局部、鼻内或吸入类固醇。

7. 需要全身免疫抑制药物治疗的活动性自身免疫性疾病。
8. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

9. HBV 加丁型肝炎 (D) 病毒 (HDV) 或 HCV 的活动性合并感染：

   1. 乙型和丙型肝炎均由可检测到的 HBV 表面抗原或 HBV DNA 和可检测到的 HCV 核糖核酸 (RNA) 证明。
   2. 具有可检测的乙型肝炎表面抗原或 HBV DNA 的受试者感染丁型肝炎（HDV 抗体阳性）。
10. 任何实体器官或骨髓/干细胞的先前同种异体移植。

11. 有症状的甲状腺功能减退症无需更换。

    A。在开始充分的替代治疗后，可能会重新筛选患者

12. 需要抗癫痫药物治疗的癫痫病史或伴有癫痫发作的脑转移。

13. 入组后 30 天内未愈合的伤口、溃疡、未愈合的外伤性骨折或脓肿。

    A。根据研究者的评估，由肿瘤引起的无移位、无并发症的病理性骨折可能有资格接受充分的放疗、手术或其他完全康复治疗。

14. 中心性或坏死性肺转移。
15. 已知的脑或软脑膜转移。
16. 未控制的高血压（收缩压 > 140 毫米汞柱和/或舒张压 > 90 毫米汞柱（美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0）重复测量）尽管进行了最佳医疗管理。

17. 活动性或有临床意义的心脏病包括：

    1. 充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。
    2. 进入研究前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病，包括不稳定或新诊断的心绞痛或心肌梗塞。
    3. 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。
    4. 两次连续心电图 (ECG) 的校正 QT 间期 (QTc) (Fridericia) > 450 毫秒（如果发现 QTc > 450 毫秒，则应重复基线心电图）。
18. 受试者在研究治疗首次给药前 6 个月内发生任何 NCI-CTCAE v4.0 2 级或更高级别的肺出血/出血事件 在首次给药前 6 个月内发生 NCI-CTCAE v4.0 3 级或更高级别的任何其他出血/出血事件研究治疗的剂量。

19. 知情同意后6个月内患有动脉或静脉血栓或栓塞的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、心肌梗塞或深静脉血栓形成（DVT）。

    1. 如果符合肝功能标准，则肝血管系统中的肿瘤或温和血栓不排除在外。
    2. 无症状的血栓栓塞事件，如偶然检测到的亚段肺栓塞或浅表血栓形成，不排除患者不需要治疗性抗凝治疗。
20. 在 28 天内使用过强 CYP3A4 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草（贯叶连翘）、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平] 和/或利福布丁）的受试者在研究治疗的第一剂之前。

21. 需要治疗性抗凝或抗血小板治疗的受试者。

    1. 允许使用低剂量阿司匹林（=< 100 毫克/天）
    2. 如果研究主席或指定人员批准，则允许使用预防剂量的低分子量肝素 (LMWH)。
22. 除了原位宫颈癌、治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、不需要接受全身治疗的局限性前列腺癌或浅表性膀胱肿瘤外，患有任何先前未经治疗和并发的癌症的受试者，这些癌症在原发部位或组织学上与 HCC 不同；如果癌症治疗在研究开始前至少 2 年（知情同意书的日期）完成，则允许接受治愈性治疗且在入组前 2 年以上没有疾病迹象的受试者。
23. 任何不受控制的并发疾病，包括但不限于：需要抗生素治疗的持续或活动性感染、损害功能状态或需要氧气的肺部疾病、可能影响或改变口服药物吸收的胃肠道功能损害（例如吸收不良或胃切除史或肠切除术）或不受控制的腹泻。
24. 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应
25. 入学时怀孕或哺乳的妇女
26. 无法遵守协议和/或不愿意或无法进行后续评估。
27. 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况