절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 간암 환자를 치료하는 소라페닙 및 니볼루맙

포함 기준:

1. 치료하는 연구자의 평가에 기초한 근치적 수술, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않은 절제 불가능하고, 국소 진행성 및/또는 전이성 간세포 암종(HCC)의 조직학적 또는 세포학적 진단.

   ㅏ. 사전 조직학적 또는 세포학적 진단이 없는 환자의 경우 방사선 진단에 대한 AASLD(미국 간 질환 연구 협회) 기준을 충족하는 환자에 한해 방사선 진단이 허용됩니다.

2. 이전에 화학색전술, 방사선색전술, 방사선 또는 기타 국소/간 지시 절차로 치료되지 않은 적어도 하나의 부위에서 RECIST 버전 1.1에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병(즉, 간 내 또는 측정 가능한 전이성 암에 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 함) 대지); 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 허용됩니다.
3. 미처리/전처리 보관 종양 조직은 상관 분석에 사용할 수 있어야 합니다.
4. 등록 시 18세 이상.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 시 0 또는 1
6. 임의의 사전 화학색전술, 방사선색전술, 국소 절제 요법 또는 간 방사선 및 =< 1 등급 치료 관련 독성으로의 회복 후 최소 4주.
7. 이전의 간 절제술 및 =< 1 등급 치료 관련 독성으로의 회복을 포함한 주요 수술 후 최소 6주.
8. 경미한 수술(중앙 정맥 접근과 같은) 또는 생검 후 최소 7일 후 =< 1 등급 치료 관련 독성으로 회복
9. 이전 완화 방사선(예: 뼈 전이와 같은 국소 전이성 병변) 및 =< 1등급 치료 관련 독성으로의 회복 후 최소 2주.

10. 혈압 =< 140/90mmHg(항고혈압제 치료 유무에 관계없음)

    ㅏ. 약 30일 이내에 적절하게 의학적으로 관리되는 경우 혈압 상승으로 인해 초기 부적격 후 환자를 다시 선별할 수 있습니다.

11. 아래에 정의된 적절한 기본 장기 및 골수 기능:

    1. 적절한 골수 기능:

       • 절대 호중구 수 최소 1,200/마이크로리터(mcL).
       • 혈소판 최소 50,000/mcL.
       • 헤모글로빈 최소 9g/dL.

    2. 적절한 간 기능:

       • 파트 1: 총 빌리루빈이 2.6mg/dL 미만 또는 정상 상한치(ULN)의 2배 중 더 높은 값, Child Pugh A 또는 B7의 기준을 충족하는 경우 알부민이 2.5g/dL 이상.
       • 파트 2: 총 빌리루빈이 3.9mg/dL 미만 또는 ULN의 3배 중 더 높은 값 및 Child Pugh B의 기준을 충족하는 경우 알부민이 2.0g/dL 이상
       • 두 부분: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT)) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT)) 5 X ULN 미만, 국제 표준화 비율(INR) 1.7 미만.
    3. 1.5 X ULN 미만의 크레아티닌 및/또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min.
12. Child Pugh A 또는 B7(파트 1); 차일드 퓨 B7-9 (파트 2).
13. HBV 표면 항원(sAg) 및/또는 핵심 항체(Ab)가 양성인 경우 500 IU/mL 미만의 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HBV 데옥시리보핵산(DNA)을 사용하여 제도적 관행에 따라 적절한 항바이러스 요법으로 치료해야 합니다.
14. 간경화의 임상적 또는 조직학적 진단 및/또는 임상적 또는 방사선학적 증거가 식도 또는 위정맥류인 경우 식도위십이지장경검사(EGD) 감시 및 기관 표준에 따른 적절한 내시경 치료를 받아야 합니다.
15. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
16. 가임 여성(WOCBP)은 연구 등록 전 28일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
17. WOCBP와 WOCBP의 남성 파트너는 WOCBP 피험자의 경우 각 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월까지, WOCBP의 남성 파트너의 경우 7개월까지 두 가지 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

18. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 이해할 수 있는 능력, 그리고 프로토콜의 요구 사항을 준수하려는 의지.

    1. 피험자는 표준 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 규정 및 기관 지침에 따라 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committees) 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

1. HCC에 대한 이전의 모든 전신 요법.
2. 알려진 fibrolamellar 또는 혼합 HCC-담관암종 조직학.

3. 등록 전 6개월 이내에 복수를 제어하기 위한 복수천자의 요건.

   ㅏ. Child Pugh A 또는 B7(파트 1) 또는 B7-9(파트 2)의 기준을 충족하는 경우 스크리닝 중 이뇨제의 안정적인 투여량에서 임상적으로 검출되지 않거나 경미한 복수가 허용됩니다.

4. 약물(예: 락툴로오스 또는 리팍시민)(파트 1) 또는 등록 전 6개월 이내에 뇌병증으로 인한 입원(파트 1 또는 2)이 필요한 증상이 있는 간성 뇌병증.

   1. 등록 전 6개월 이내에 뇌병증으로 입원하지 않은 경우 치료 조사자의 평가에 따라 락툴로오스 및/또는 리팍시민의 안정적인 용량으로 적절하게 조절되는 간성 뇌병증이 파트 2에서 허용됩니다.
   2. 다른 적응증에 사용되는 락툴로오스와 같은 약물(예: 변비)는 파트 1과 2 모두 허용됩니다.
5. 등록 전 12개월 이내에 식도 및/또는 위 정맥류로 인한 상부 위장관(GI) 출혈의 병력.

6. 부신 대체, 천식 또는 기관지염 악화(=< 2주)에 대한 급성 요법 또는 조영제 알레르기에 대한 사전 투약에 사용되지 않는 한 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항.

   ㅏ. 국소, 비강 또는 흡입 스테로이드는 제외되지 않습니다.

7. 전신 면역억제제가 필요한 활동성 자가면역 상태.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.

9. HBV와 델타 간염(D) 바이러스(HDV) 또는 HCV를 동반한 활성 동시 감염:

   1. 검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA 및 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA)에 의해 입증되는 B형 및 C형 간염 둘 다.
   2. B형 간염 표면 항원 또는 HBV DNA가 검출 가능한 피험자의 D형 간염 감염(HDV 항체 양성).
10. 고형 장기 또는 골수/줄기 세포의 이전 동종이계 이식.

11. 교체 없이 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.

    ㅏ. 적절한 대체 요법을 시작한 후 환자를 다시 선별할 수 있습니다.

12. 항간질 약물이 필요한 발작 장애 또는 발작을 동반한 뇌 전이의 병력.

13. 치유되지 않는 상처, 궤양, 치유되지 않는 외상성 골절 또는 등록 30일 이내의 농양.

    ㅏ. 종양으로 인한 전위되지 않고 복잡하지 않은 병적 골절은 방사선, 수술 또는 조사자 평가를 기반으로 완전히 회복된 기타 치료로 적절하게 치료된 경우 자격이 될 수 있습니다.

14. 중추성 또는 괴사성 폐 전이.
15. 알려진 뇌 또는 연수막 전이.
16. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg(국립 암 연구소(NCI) - 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v4.0)).

17. 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 울혈성 심부전 - 뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II.
    2. 연구 시작 전 6개월 이내에 불안정하거나 새롭게 진단된 협심증 또는 심근 경색증을 포함하는 활동성 관상 동맥 질환.
    3. 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.
    4. 수정된 QT 간격(QTc)(Fridericia) 2개의 연속 심전도(ECG)에서 > 450msec(QTc가 > 450msec인 경우 기준선 ECG를 반복해야 함).
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 NCI-CTCAE v4.0 등급 2 이상의 모든 폐출혈/출혈 사례가 있는 피험자 연구 치료 용량.

19. 사전 동의 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심근 경색 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 또는 색전증이 있는 피험자.

    1. 간 맥관 구조의 종양 또는 무자극 혈전은 간 기능 기준이 충족되는 경우 제외되지 않습니다.
    2. 환자가 치료적 항응고 치료를 필요로 하지 않는다면 우발적으로 발견된 세분절 폐색전증 또는 표재성 혈전증과 같은 무증상 혈전색전증 사례는 제외되지 않습니다.
20. 28일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트(hypericum perforatum), 덱사메타손을 1일 16mg 이상 또는 리팜핀[리팜피신] 및/또는 리파부틴)을 사용한 피험자 연구 치료제의 첫 투여 전.

21. 치료적 항응고 또는 항혈소판 요법이 필요한 피험자.

    1. 저용량 아스피린(=< 100mg/일) 허용
    2. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)의 예방적 용량은 연구 위원장 또는 지정인이 승인한 경우 허용됩니다.
22. 원발 부위 또는 조직학적으로 HCC와 구별되는 이전에 치료되지 않았거나 동반된 암이 있는 피험자(자궁 경부암 제자리, 치료된 비흑색종 피부암, 감시 중인 전신 요법이 필요하지 않은 국소 전립선암 또는 표재성 방광 종양); 치료를 받고 등록 전 2년 이상 질병의 증거 없이 생존한 암을 생존한 피험자는 암 치료가 연구 시작(정보에 입각한 동의서 양식의 날짜) 최소 2년 전에 완료된 경우에 한해 허용됩니다.
23. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 항생제 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염, 기능 상태를 손상시키거나 산소를 필요로 하는 폐 질환, 경구 약물의 흡수에 영향을 미치거나 변경할 수 있는 위장 기능 손상(예: 흡수 장애 또는 위절제술 또는 위절제술 또는 장 절제술) 또는 조절되지 않는 설사.
24. 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 시험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증
25. 등록 시 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
26. 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없습니다.
27. 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태