切除不能な局所進行性または転移性肝がんの参加者の治療におけるソラフェニブとニボルマブ

包含基準:

1. -切除不能、局所進行および/または転移性肝細胞癌（HCC）の組織学的または細胞学的診断 治験責任医師の評価に基づく根治手術、移植、または切除療法の影響を受けない。

   a. 以前の組織学的または細胞学的診断のない患者の場合、患者が米国肝臓病学会（AASLD）の放射線診断基準を満たしている場合、放射線診断が許可されます。

2. -以前に化学塞栓術、放射線塞栓術、放射線、またはその他の局所/肝臓向けの手順で治療されていない少なくとも1つの部位でのRECISTバージョン1.1によるX線撮影で測定可能な疾患（つまり、少なくとも1つの測定可能な標的病変が必要です。肝臓内または測定可能な転移性サイト）;以前に治療された病変内または隣接する腫瘍進行の新しい領域は、放射線科医によって明確に測定可能であれば許容されます。
3. 未治療/治療前のアーカイブ腫瘍組織は、相関分析に利用できる必要があります
4. 登録時の年齢が 18 歳以上であること。
5. -登録時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）0または1
6. -以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、局所切除療法、または肝臓への放射線療法の少なくとも4週間後、および= <グレード1の治療関連毒性への回復。
7. -以前の肝切除を含む大手術の少なくとも6週間後、および= <グレード1の治療関連毒性への回復。
8. -軽度の手術（中心静脈アクセスなど）または生検の少なくとも7日後、および= <グレード1の治療関連毒性への回復
9. 以前の緩和放射線療法（骨転移などの限局性転移病変など）から少なくとも 2 週間後、およびグレード 1 未満の治療関連毒性への回復。

10. 血圧 = < 140/90 mm Hg 降圧療法の有無にかかわらず

    a.患者は、血圧上昇が原因で最初に不適格となった後、約 30 日以内に適切に医学的に管理されていれば、再スクリーニングを受けることができます。

11. -以下に定義されている適切なベースライン臓器および骨髄機能:

    1. 十分な骨髄機能:

       • 好中球の絶対数が少なくとも 1,200/マイクロリットル (mcL)。
       • 血小板が少なくとも 50,000/mcL。
       • ヘモグロビン9g/dL以上。

    2. 十分な肝機能:

       • パート 1: 総ビリルビンが 2.6 mg/dL 未満、または正常値の上限 (ULN) の 2 倍のいずれか高い方
       • パート 2: 総ビリルビンが 3.9 mg/dL 未満または ULN の 3 倍のいずれか高い方
       • 両方の部分: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) 5 X ULN 未満、国際正規化比 (INR) 1.7 未満。
    3. -クレアチニンが1.5 X ULN未満および/またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL /分。
12. チャイルドピュー A または B7 (パート 1);チャイルドピュー B7-9 (パート 2)。
13. HBV 表面抗原 (sAg) および/またはコア抗体 (Ab) が陽性の場合は、500 IU/mL 未満のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV デオキシリボ核酸 (DNA) を使用した施設の慣行に従って、適切な抗ウイルス療法で治療する必要があります。
14. 肝硬変の臨床的または組織学的診断および/または食道または胃静脈瘤の臨床的または放射線学的証拠がある場合、施設の基準に従って食道胃十二指腸鏡検査（EGD）監視および適切な内視鏡治療を受けている必要があります。
15. 経口薬を飲み込んで保持できる
16. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究登録前の28日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
17. WOCBP および WOCBP の男性パートナーは、WOCBP 被験者の場合は各治験薬の最終投与から少なくとも 5 か月後まで、WOCBP の男性パートナーの場合は 7 か月まで、2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。

18. -インフォームドコンセントを提供する理解と意欲、およびプロトコルの要件を遵守する意欲。

    1. 被験者は、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。規制および施設のガイドラインに従って、標準治療の一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に。

除外基準:

1. -HCCに対する以前の全身療法。
2. -既知の線維層状または混合HCC-胆管癌の組織学。

3. -登録前6か月以内に腹水を制御するための穿刺の要件。

   a. Child Pugh AまたはB7（パート1）またはB7-9（パート2）.

4. -投薬（ラクツロースやリファキシミンなど）を必要とする症候性肝性脳症（パ​​ート1）、または登録前6か月以内の脳症による入院（パート1または2）。

   1. 治験責任医師の評価ごとに安定した用量のラクツロースおよび/またはリファキシミンで適切に制御されている肝性脳症は、登録前6か月以内に脳症による入院がないことを条件として、パート2で許可されます。
   2. 他の適応症に使用されるラクツロースなどの薬（例： 便秘) はパート 1 と 2 の両方で許可されます。
5. -登録前12か月以内の食道および/または胃静脈瘤からの上部消化管（GI）出血の病歴。

6. 副腎置換、喘息または気管支炎の増悪の急性治療（= < 2週間）、または造影剤アレルギーの前投薬に使用されない限り、全身性コルチコステロイドの必要性。

   a.局所、鼻腔内、または吸入ステロイドは除外されません。

7. -全身の免疫抑制薬を必要とする活動的な自己免疫状態。
8. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。

9. HBV とデルタ型肝炎 (D) ウイルス (HDV) または HCV によるアクティブな同時感染:

   1. 検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA および検出可能な HCV リボ核酸 (RNA) によって証明される B 型および C 型肝炎の両方。
   2. -検出可能なB型肝炎表面抗原またはHBV DNAを有する被験者のD型肝炎感染（HDV抗体陽性）。
10. -固形臓器または骨髄/幹細胞の以前の同種移植。

11. 交換のない症候性甲状腺機能低下症。

    a.患者は、適切な補充療法を開始した後に再スクリーニングされる場合があります

12. -抗てんかん薬または発作を伴う脳転移を必要とする発作障害の病歴。

13. -治癒していない創傷、潰瘍、治癒していない外傷性骨折、または登録から30日以内の膿瘍。

    a.腫瘍による転位がなく合併症のない病的骨折は、放射線、手術、またはその他の治療で適切に治療され、治験責任医師の評価に基づいて完全に回復した場合に適格となる場合があります。

14. 中央または壊死性肺転移。
15. -既知の脳または軟膜髄膜転移。
16. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 140 mm Hg および/または拡張期血圧 > 90 mm Hg（国立がん研究所（NCI）-有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0）を繰り返し測定した場合）最適な医学的管理にもかかわらず。

17. 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患：

    1. うっ血性心不全 - ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > クラス II。
    2. -不安定または新たに診断された狭心症または心筋梗塞を含む活動性冠動脈疾患 研究登録前の6か月以内。
    3. -ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈。
    4. 補正 QT 間隔 (QTc) (Fridericia) 2 つの連続した心電図 (ECG) で > 450 ミリ秒 (QTc が > 450 ミリ秒であることが判明した場合は、ベースライン心電図を繰り返す必要があります)。
18. -試験治療の初回投与前6か月以内にNCI-CTCAE v4.0グレード2以上の肺出血/出血イベントがある被験者 最初の6か月以内にNCI-CTCAE v4.0グレード3以上の他の出血/出血イベントがある研究治療の用量。

19. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、心筋梗塞、または深部静脈血栓症（DVT）などの動脈または静脈血栓症または塞栓症の被験者 インフォームドコンセントから6か月以内。

    1. 肝機能の基準が満たされていれば、肝血管系の腫瘍または刺激の少ない血栓は除外されません。
    2. 偶発的に検出された亜区域肺塞栓症や表在性血栓症などの無症候性血栓塞栓症は、患者が抗凝固療法による治療を必要としない限り除外されません。
20. -強力なCYP3A4誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート（hypercum perforatum）、デキサメタゾンを1日16 mg以上、またはリファンピン[リファンピシン]、および/またはリファブチン）を28日以内に使用した被験者試験治療の初回投与前。

21. -治療的抗凝固療法または抗血小板療法が必要な被験者。

    1. 低用量アスピリン (=< 100 mg/日) は許可されます
    2. 低分子量ヘパリン（LMWH）の予防投与は、研究委員長または被指名者によって承認された場合に許可されます。
22. -子宮頸がんを除くHCCとは原発部位または組織学が異なる、以前に未治療および同時のがんを有する被験者 in situ、治療された非黒色腫皮膚がん、サーベイランスを受ける全身療法を必要としない限局性前立腺がん、または表在性膀胱腫瘍; -根治的に治療されたがんを生存し、登録前に2年以上病気の証拠がない被験者は、がん治療が研究登録の少なくとも2年前に完了した場合に許可されます（インフォームドコンセントフォームの日付）。
23. -抗生物質療法を必要とする進行中または活動的な感染症、機能状態を損なうか酸素を必要とする肺疾患、経口薬の吸収に影響を与えたり変更したりする可能性のある胃腸機能の障害（吸収不良または胃切除術の歴史など）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患腸切除）、または制御不能な下痢。
24. -治験薬、治験薬クラス、または処方の賦形剤のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症 この試験の過程で与えられた
25. 登録時に妊娠中または授乳中の女性
26. プロトコルに準拠できない、および/またはフォローアップ評価を望まない、または利用できない。
27. -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態