评估利西拉来对帕金森病患者疗效的研究 (LixiPark)
早期帕金森病患者利西拉来的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行臂概念验证试验
研究概览
详细说明
这项研究将是一项法国多中心平行组、2 臂、随机、安慰剂对照、双盲、概念验证 (POC) II 期试验，评估利西拉来对早期 PD 患者的疗效。
治疗期之后将是 2 个月的清除期。
理由/背景 帕金森病 (PD) 是一种常见的神经退行性疾病。 目前可用的对症治疗可以改善 PD 患者的运动功能，并在较小程度上改善非运动功能。
这些治疗方法都不能减缓潜在的疾病进程以及运动和非运动障碍的无情进展。
包括错误折叠的 α-突触核蛋白聚集、线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症在内的几种机制与 PD 的发病机制有关。 最近的证据进一步表明脑胰岛素抵抗在神经退行性过程中的作用，而被批准用于治疗 2 型糖尿病的胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP1-R) 激动剂在 PD 动物模型中具有神经保护特性 (Aviles-Olmos)等人，2013a)。 此外，最近的一项临床试验结果表明，使用 GLP-1R 激动剂艾塞那肽治疗 12 个月可改善中度 PD 患者的运动功能。 GLP1-R 在中枢神经系统中广泛表达，GLP1-R 激动剂如利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽具有可测量的脑浓度，这使得它们适用于治疗脑部疾病。
Lixisenatide 是一种耐受性良好的 GLP-1R 激动剂，可以每天给药一次（皮下注射）。 通过在肥胖/糖尿病的临床前模型中增加海马神经发生，它已证明对学习和记忆有积极影响。 此外，lixisenatide 在阿尔茨海默病啮齿动物模型（APPswe/PS1ΔE9 小鼠和 Aβ25-35 大鼠）中增加神经发生并减少小胶质细胞激活 (. 在相同剂量下，lixisenatide 在激活大脑 GLP-1R 方面显示出比利拉鲁肽和艾塞那肽更高的有效性，并且在各种神经变性的体外模型中显示出更有效的神经保护作用 (WO2013/030409A1)。
因此，这项随机、双盲、临床试验现在旨在评估利西拉来与安慰剂相比对早期 PD 患者运动和非运动 PD 症状的影响。
这项研究将涉及法国国家帕金森病和运动障碍研究网络（Ns-Park 网络）的中心。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国
- University hospital of Amiens
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Besançon、法国
- University Hospital of Besancon
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Bordeaux、法国
- University hospital of Bordeaux
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Caen、法国
- University Hospital of Caen
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Clermont-Ferrand、法国
- University Hospital of Clermont-Ferrand
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Créteil、法国
- Creteil- Henri Mondor Hospital
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Lille、法国
- University Hospital of Lille
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Limoges、法国
- University Hospital of Limoges
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Lyon、法国
- University Hospital of Lyon
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Marseille、法国
- University Hospital of Marseille
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Montpellier、法国
- University hospital of Montpellier
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Nancy、法国
- University Hospital of Nancy
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Nantes、法国
- University Hospital of Nantes
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Nice、法国
- University hospital of Nice
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Paris、法国
- Pitié Salpetrière Hospital
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Poitiers、法国
- University Hospital of Poitiers
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Rennes、法国
- University Hospital of Rennes
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Rouen、法国
- University hospital of Rouen
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Strasbourg、法国
- University Hospital of Strasbourg
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Toulouse、法国、31000
- CHU Toulouse
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 UKPDSBB 标准的 PD 患者（男性或女性）。
- 处于 ON 状态的 Hoehn 和 Yahr Stage <3 的患者。
- 患者年龄在 40 至 75 岁之间。
- 早期PD患者：诊断为PD 3年以内，无异动症和运动波动。
- 在基线前至少 1 个月接受“优化的”稳定多巴胺能药物治疗方案（多巴胺激动剂和/或左旋多巴和/或 MAOB 抑制剂）治疗的患者。
- 预计患者至少在研究的前 6 个月内保持稳定剂量的抗帕金森病药物治疗，最好是在随访的 12 个月内。
- 能够自行注射利司那肽的患者（或护理人员）。
- 有健康保险的患者。
- 签署书面知情同意书的患者。
排除标准：
- 患有PD以外的其他帕金森综合症的患者。
- 预计患者不能在至少 6 个月内保持稳定剂量的症状性抗帕金森病药物。
- 体重指数 < 18.5 的患者
- 患有 1 型或 2 型糖尿病的患者。
- 营养不良由研究者或任何副研究者进行临床评估，并通过迷你营养评估简表 (MNA-SF) 得分 <12（研究者的判断优于问卷得分）。
- 在筛选前的最后 3 个月内体重变化超过 5 公斤。
- 筛查前 6 个月内已知的药物或酒精滥用史。
- 甲状腺功能亢进症或不受控制的甲状腺功能减退症患者。 注意：诊断为甲状腺功能减退症的患者需要接受稳定的甲状腺替代疗法至少 6 周。
- 根据 DSM 标准患有严重抑郁症的患者。
- 认知障碍患者（MoCA评分<26）。
- 严重的胃肠道疾病（例如 胃轻瘫）。
- 先前暴露于 GLP-1 激动剂的患者。
- 肾功能严重受损的患者（估计肌酐清除率<30ml/min）。
- 有活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）病史的患者，包括慢性活动性乙型或丙型肝炎（根据病史评估）、原发性胆汁性肝硬化或持续的症状性胆囊疾病。
- 具有任何临床显着心电图异常的患者。
- 筛选时的实验室检查结果：
淀粉酶和/或脂肪酶：>3 倍正常 (ULN) 实验室范围上限 ALT 或 AST：>3 倍 ULN 总胆红素：>1.5 倍 ULN（吉尔伯特综合征除外） 降钙素：>20 pg/mL (5.9 pmol/L) 血红蛋白：<11 g/dL（男性/女性）和/或中性粒细胞 <1,500/mm3 和/或血小板 <100,000/mm3 甘油三酯 (TG)：>600 mg/dL (6.78 mmol/L) . 不明原因的胰腺炎、慢性胰腺炎或胰腺切除术史。
- 甲状腺髓样癌的个人或直系家族史或易患甲状腺髓样癌的遗传条件（例如 多发性内分泌肿瘤综合征）。
- 高脂血症。
- 未采取有效避孕措施的怀孕、哺乳或育龄妇女。
- 患者在晚上接受需要快速起效的药物的口服治疗（由研究者决定）。
- 缺乏知情同意能力的参与者。
- 任何可能影响参与研究或安全的医学或精神疾病，由研究者自行决定。
- 已知的 CT 或 MRI 脑成像异常被认为可能会影响对试验任何方面的依从性。
- 先前对 PD 进行脑内手术干预。
- 受法定监护或丧失行为能力的参与者。
- 在基线前 30 天内参加或已经参加另一项介入临床试验的患者。
- 先前参加本试验。
- 对活性物质或利西拉来的任何赋形剂的过敏反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利西拉来
利西拉来（10μg/d，持续 14 天，然后 20μg/d）：每天皮下注射一次
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随机分配到 Lixisenatide 组的患者将接受 10μg/天，持续 14 天，然后在 12 个月内通过每日一次皮下注射给药 20μg/天。
若患者不能耐受20μg/天的剂量，可减至10μg/天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂：每日一次皮下注射
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随机分入安慰剂组的患者将接受相应的皮下安慰剂（每日一次皮下注射）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MDS-UPDRS III 运动（运动障碍协会-统一帕金森病评定量表）从基线到终点 (M12) 的变化
大体时间：12个月
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该研究的主要目的是评估利西拉来（20 μg/d）与安慰剂（作为常规抗帕金森病治疗的附加疗法）相比，对早期帕金森病患者运动障碍进展的影响，以评估其潜在的“缓解疾病”作用。 本研究的主要终点是 MDS-UPDRS III 运动检查评分从基线到终点 (M12) 的变化，在早期帕金森病患者的最佳 ON 状态下进行评估。 |
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Olivier. RASCOL, MD, PHD、University Hospital, Toulouse
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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