Studie för att utvärdera effekten av Lixisenatid hos patienter med Parkinsons sjukdom (LixiPark)
Multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblindad, parallellarmstest av Lixisenatid hos patienter med tidig Parkinsons sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en fransk, multicenter parallella grupper, 2-armad, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, proof-of-concept (POC) fas II-studie som utvärderar effekten av lixisenatid, hos patienter med tidig PD.
Behandlingsperioden kommer att följas av en uttvättningsperiod på 2 månader.
MOTIVERING/BAKGRUND Parkinsons sjukdom (PD) är en vanlig neurodegenerativ sjukdom. För närvarande tillgängliga symtomatiska behandlingar möjliggör förbättring av motorisk och i mindre utsträckning icke-motorisk funktion hos PD-patienter.
Ingen av dessa behandlingar kan bromsa den understrykande sjukdomsprocessen och den obevekliga utvecklingen av motorisk och icke-motorisk funktionsnedsättning.
Flera mekanismer inklusive aggregering av felveckat alfasynuklein, mitokondriell dysfunktion, oxidativ stress och neuroinflammation har relaterats till patogenesen av PD. Nya bevis tyder vidare på implikationen av cerebral insulinresistens i den neurodegenerativa processen, medan glukagonliknande peptid 1-receptoragonister (GLP1-R) som är godkända för behandling av typ 2-diabetes har neuroprotektiva egenskaper i djurmodeller av PD (Aviles-Olmos) et al., 2013a). Dessutom tyder resultaten av en nyligen genomförd klinisk pilotstudie på att behandling med GLP-1R-agonisten exenatid under 12 månader förbättrar den motoriska funktionen hos patienter med måttlig PD. GLP1-R uttrycks brett i det centrala nervsystemet och GLP1-R-agonister som liraglutid, lixisenatid och exenatid har mätbara hjärnkoncentrationer, vilket gör dem lämpliga för behandling av hjärnsjukdomar.
Lixisenatid är en vältolererad GLP-1R-agonist som kan administreras en gång dagligen (subkutan injektion). Det har visat positiva effekter på inlärning och minne genom en ökning av hippocampus neurogenes i prekliniska modeller av fetma/diabetes. Dessutom ökar lixisenatid neurogenes och minskar mikroglialaktivering i gnagarmodeller av Alzheimers sjukdom (APPswe/PS1ΔE9-möss och Aβ25-35-råttor) (. Vid samma dos visade lixisenatid högre effektivitet för att aktivera hjärnans GLP-1R än liraglutid och exenatid, och visade mer effektivt neuroskydd i en mängd olika in vitro-modeller av neurodegeneration (WO2013/030409A1).
Således syftar denna randomiserade, dubbelblinda, kliniska prövning nu till att utvärdera effekterna av lixisenatid, kontra placebo, på både motoriska och icke-motoriska PD-symtom hos patienter i ett tidigt stadium av PD.
Denna studie kommer att involvera centra för det franska nationella forskningsnätverket för Parkinsons sjukdom och rörelsestörningar (Ns-Park-nätverket).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- University hospital of Amiens
-
Besançon, Frankrike
- University Hospital of Besancon
-
Bordeaux, Frankrike
- University hospital of Bordeaux
-
Caen, Frankrike
- University Hospital of Caen
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Créteil, Frankrike
- Creteil- Henri Mondor Hospital
-
Lille, Frankrike
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrike
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Frankrike
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, Frankrike
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, Frankrike
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Frankrike
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrike
- University hospital of Nice
-
Paris, Frankrike
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Poitiers, Frankrike
- University Hospital of Poitiers
-
Rennes, Frankrike
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Frankrike
- University hospital of Rouen
-
Strasbourg, Frankrike
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- CHU Toulouse
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med PD enligt UKPDSBB-kriterier (man eller kvinna).
- Patient med Hoehn och Yahr-stadium <3 i ON-tillstånd.
- Patienter i åldrarna 40 till 75 år.
- PD-patienter i tidigt stadium: diagnos av PD i mindre än 3 år, utan dyskinesi och motoriska fluktuationer.
- Patienter som behandlats med en "optimerad" stabil dopaminerg medicineringskur (dopaminagonist och/eller L-dopa och/eller MAOB-hämmare) i minst 1 månad före baslinjen.
- Patienter förväntas stanna kvar på stabila doser av antiparkinsonmediciner under minst de första 6 månaderna av studien och helst under de 12 månadernas uppföljning.
- Patienter (eller vårdgivare) kan själv administrera lixisenatid-injektion.
- Patienter med sjukförsäkring.
- Patienter som undertecknat det skriftliga formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som lider av andra parkinsonsyndrom än PD.
- Patienter förväntas inte kunna stanna kvar på stabila doser av symtomatiska antiparkinsonmediciner under minst 6 månader.
- Patienter med Body Mass Index < 18,5
- Patienter som lider av typ 1 eller typ 2 diabetes.
- Undernäring som bedömts kliniskt av utredaren eller någon underprövare och med Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) poäng <12 (utredarens bedömning råder över frågeformulärpoäng).
- Viktförändring på mer än 5 kg i kroppsvikt under de senaste 3 månaderna före screening.
- Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före tidpunkten för screening.
- Patienter med hypertyreos eller okontrollerad hypotyreos. Obs: Patienter som diagnostiserats med hypotyreos måste gå på en stabil sköldkörtelersättningsterapi i minst 6 veckor.
- Patienter med svår depression enligt DSM-kriterier.
- Patienter med kognitiv funktionsnedsättning (MoCA-poäng <26).
- Allvarlig gastrointestinal sjukdom (t. gastropares).
- Patienter som tidigare exponerats för en GLP-1-agonist.
- Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance <30 ml/min).
- Patienter med en medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk aktiv hepatit B eller C (bedömd av medicinsk historia), primär gallcirros eller pågående symtomatisk gallblåssjukdom.
- Patienter med någon kliniskt signifikant EKG-avvikelse.
- Laboratoriefynd vid tidpunkten för screening:
Amylas och/eller lipas: >3 gånger den övre gränsen för det normala (ULN) laboratorieintervallet ALT eller AST: >3 gånger ULN Totalt bilirubin: >1,5 gånger ULN (förutom vid Gilberts syndrom) Kalcitonin: >20 pg/mL (5,9 pmol/L) Hemoglobin: <11 g/dL (man/hona) och/eller neutrofiler <1 500/mm3 och/eller blodplättar <100 000/mm3 Triglycerid (TG): >600 mg/dL (6,78 mmol/L) . Historik av oförklarad pankreatit, kronisk pankreatit eller pankreatektomi.
- Personlig eller omedelbar familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller genetiska tillstånd som predisponerar för medullär sköldkörtelcancer (t. multipla endokrina neoplasisyndrom).
- Hyperlipidemi.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder utan effektiva preventivmedel.
- Patienter som behandlas per os på kvällen med läkemedel som kräver en snabb åtgärd (efter utredarens bedömning).
- Deltagare som saknar kapacitet att ge informerat samtycke.
- Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien eller säkerheten, efter utredarens gottfinnande.
- Känd abnormitet vid CT- eller MRI-hjärnavbildning som anses sannolikt äventyra överensstämmelse med någon aspekt av försöket.
- Tidigare intracerebral kirurgisk intervention för PD.
- Deltagare under förmyndarskap eller arbetsoförmögenhet.
- Patienter som deltar eller har deltagit i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar före baslinjen.
- Tidigare inskrivning i denna rättegång.
- Allergisk reaktion mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i lixisenatid
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lixisenatid
Lixisenatid (10 μg/d i 14 dagar och sedan 20 μg/d): en gång dagligen subkutan
|
Patienter som randomiserats i Lixisenatid-gruppen kommer att få 10 μg/dag i 14 dagar och sedan 20 μg/dag administrerat som en gång dagligen subkutana injektioner under 12 månader.
Om patienterna inte kan tolerera dosen på 20 μg/dag kan denna dos minskas till 10 μg/dag
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo: subkutan injektion en gång dagligen
|
Patienter randomiserade i placebogruppen kommer att få motsvarande placebo administrerat subkutant (en gång dagligen subkutan injektion).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till slutpunkt (M12) i MDS-UPDRS III-motorn (Movement Disorder Society-Unified Parkinsons sjukdom betygsskala)
Tidsram: 12 månader
|
Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten av lixisenatid (20 μg/d), kontra placebo, administrerat som tilläggsbehandling med vanlig antiparkinsonbehandling, på utvecklingen av motorisk funktionsnedsättning hos patienter med tidig PD för att bedöma dess potentiella "sjukdomsmodifierande" effekt. Det primära effektmåttet för denna studie är förändringen från baslinje till slutpunkt (M12) i MDS-UPDRS III motorundersökningspoäng, utvärderad i bästa ON-tillstånd hos patienter med tidig Parkinsons sjukdom. |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Parkinsons sjukdom
- Terapeutik
- Drogadministrationsvägar
- Narkotikabehandling
- Administration, aktuell
- lixisenatid
- Administration, intravesikal
Andra studie-ID-nummer
- RC31/16/8912
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .