Étude pour évaluer l'effet du lixisénatide chez un patient atteint de la maladie de Parkinson (LixiPark)
Essai de preuve de concept multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et à bras parallèles sur le lixisénatide chez des patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera un essai de phase II français, multicentrique, en groupes parallèles, à 2 bras, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, de preuve de concept (POC) évaluant l'effet du lixisénatide chez des patients atteints de MP précoce.
La période de traitement sera suivie d'une période de sevrage de 2 mois.
JUSTIFICATION/CONTEXTE La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative courante. Les traitements symptomatiques actuellement disponibles permettent d'améliorer la fonction motrice et dans une moindre mesure la fonction non motrice chez les patients parkinsoniens.
Aucun de ces traitements ne peut ralentir le processus pathologique sous-jacent et la progression implacable de l'incapacité motrice et non motrice.
Plusieurs mécanismes, notamment l'agrégation d'alphasynucléine mal repliée, le dysfonctionnement mitochondrial, le stress oxydatif et la neuroinflammation, ont été liés à la pathogenèse de la MP. Des preuves récentes suggèrent en outre l'implication de la résistance cérébrale à l'insuline dans le processus neurodégénératif, tandis que les agonistes du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP1-R) qui sont approuvés pour le traitement du diabète de type 2 ont des propriétés neuroprotectrices dans des modèles animaux de MP (Aviles-Olmos et al., 2013a). De plus, les résultats d'un récent essai clinique pilote suggèrent qu'un traitement avec l'exénatide agoniste du GLP-1R pendant 12 mois améliore la fonction motrice chez les patients atteints de MP modérée. Le GLP1-R est largement exprimé dans le système nerveux central et les agonistes du GLP1-R tels que le liraglutide, le lixisénatide et l'exénatide ont des concentrations cérébrales mesurables, ce qui les rend adaptés au traitement des troubles cérébraux.
Le lixisénatide est un agoniste du GLP-1R bien toléré qui peut être administré une fois par jour (injection sous-cutanée). Il a démontré des effets positifs sur l'apprentissage et la mémoire grâce à une augmentation de la neurogenèse hippocampique dans des modèles précliniques d'obésité/diabète. De plus, le lixisénatide augmente la neurogenèse et diminue l'activation microgliale dans des modèles rongeurs de la maladie d'Alzheimer (souris APPswe/PS1ΔE9 et rats Aβ25-35) (. À la même dose, le lixisénatide a montré une plus grande efficacité pour activer le GLP-1R cérébral que le liraglutide et l'exénatide, et a montré une neuroprotection plus efficace dans une variété de modèles in vitro de neurodégénérescence (WO2013/030409A1).
Ainsi, cet essai clinique randomisé en double aveugle vise désormais à évaluer les effets du lixisénatide, versus placebo, sur les symptômes moteurs et non moteurs de la MP chez des patients à un stade précoce de la MP.
Cette étude impliquera des centres du réseau national de recherche sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (réseau Ns-Park).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Amiens, France
- University hospital of Amiens
-
Besançon, France
- University Hospital of Besancon
-
Bordeaux, France
- University Hospital of Bordeaux
-
Caen, France
- University Hospital of Caen
-
Clermont-Ferrand, France
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Créteil, France
- Creteil- Henri Mondor Hospital
-
Lille, France
- University Hospital of Lille
-
Limoges, France
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, France
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, France
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, France
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, France
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, France
- University Hospital of Nantes
-
Nice, France
- University hospital of Nice
-
Paris, France
- Pitié Salpêtrière Hospital
-
Poitiers, France
- University Hospital of Poitiers
-
Rennes, France
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, France
- University hospital of Rouen
-
Strasbourg, France
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulouse, France, 31000
- Chu Toulouse
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de MP selon les critères UKPDSBB (homme ou femme).
- Patient avec un stade Hoehn et Yahr <3 dans la condition ON.
- Patients âgés de 40 à 75 ans.
- Patients parkinsoniens à un stade précoce : diagnostic de MP depuis moins de 3 ans, sans dyskinésie ni fluctuations motrices.
- Patients traités avec un schéma thérapeutique dopaminergique stable "optimisé" (agoniste de la dopamine et/ou L-dopa et/ou inhibiteur de MAOB) pendant au moins 1 mois avant l'inclusion.
- Les patients devaient continuer à prendre des doses stables de médicaments antiparkinsoniens pendant au moins les 6 premiers mois de l'étude et de préférence pendant les 12 mois de suivi.
- Patients (ou soignants) capables de s'auto-administrer l'injection de lixisénatide.
- Les patients avec une assurance maladie.
- Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Patients souffrant d'autres syndromes parkinsoniens autres que la MP.
- Les patients s'attendaient à ne pas pouvoir continuer à prendre des doses stables de médicaments antiparkinsoniens symptomatiques pendant au moins 6 mois.
- Patients avec un indice de masse corporelle < 18,5
- Patients souffrant de diabète de type 1 ou de type 2.
- Malnutrition évaluée cliniquement par l'investigateur ou tout sous-investigateur et par le score du Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) <12 (le jugement de l'investigateur prévaut sur les scores du questionnaire).
- Changement de poids de plus de 5 kg de poids corporel au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
- Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant le moment du dépistage.
- Patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie non contrôlée. Remarque : Les patients diagnostiqués avec une hypothyroïdie doivent suivre une thérapie de remplacement thyroïdien stable pendant au moins 6 semaines.
- Patients souffrant de dépression sévère selon les critères du DSM.
- Patients atteints de troubles cognitifs (score MoCA <26).
- Maladie gastro-intestinale sévère (par ex. gastroparésie).
- Patients préalablement exposés à un agoniste du GLP-1.
- Patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min).
- Patients ayant des antécédents médicaux de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite B ou C active chronique (évaluée par les antécédents médicaux), la cirrhose biliaire primitive ou une maladie de la vésicule biliaire symptomatique en cours.
- Patients présentant une anomalie ECG cliniquement significative.
- Résultats de laboratoire au moment du dépistage :
Amylase et/ou lipase : > 3 fois la limite supérieure de l'intervalle de laboratoire normal (LSN) ALT ou AST : > 3 fois la LSN Bilirubine totale : > 1,5 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) Calcitonine : > 20 pg/mL (5,9 pmol/L) Hémoglobine : <11 g/dL (homme/femme) et/ou neutrophiles <1 500/mm3 et/ou plaquettes <100 000/mm3 Triglycérides (TG) : >600 mg/dL (6,78 mmol/L) . Antécédents de pancréatite inexpliquée, de pancréatite chronique ou de pancréatectomie.
- Antécédents personnels ou familiaux immédiats de cancer médullaire de la thyroïde ou de maladies génétiques qui prédisposent au cancer médullaire de la thyroïde (par ex. syndromes de néoplasie endocrinienne multiple).
- Hyperlipidémie.
- Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer sans contraception efficace.
- Patients traités per os le soir par des médicaments nécessitant une action rapide (à la discrétion de l'investigateur).
- Participants qui n'ont pas la capacité de donner un consentement éclairé.
- Toute condition médicale ou psychiatrique pouvant compromettre la participation à l'étude ou la sécurité, à la discrétion de l'investigateur.
- Anomalie connue sur l'imagerie cérébrale CT ou IRM qui est considérée comme susceptible de compromettre la conformité à tout aspect de l'essai.
- Intervention chirurgicale intra-cérébrale antérieure pour la MP.
- Participant sous tutelle légale ou en incapacité.
- Patients qui participent ou ont participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 30 jours précédant l'inclusion.
- Inscription précédente dans le présent essai.
- Réaction allergique à la substance active ou à l'un des excipients du lixisénatide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lixisénatide
Lixisénatide (10μg/j pendant 14 jours puis 20μg/j) : une fois par jour en sous-cutané
|
Les patients randomisés dans le groupe Lixisénatide recevront 10μg/jour pendant 14 jours puis 20μg/jour administrés en injections sous-cutanées une fois par jour pendant 12 mois.
Si les patients ne supportent pas la dose de 20μg/jour, cette dose peut être réduite à 10μg/jour
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo : injection sous-cutanée une fois par jour
|
Les patients randomisés dans le groupe placebo recevront le placebo correspondant administré par voie sous-cutanée (une injection sous-cutanée quotidienne).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la ligne de base au point final (M12) dans le moteur MDS-UPDRS III (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's disease rating scale)
Délai: 12 mois
|
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet du lixisénatide (20 μg/j), versus placebo, administré en association avec le traitement antiparkinsonien habituel, sur la progression du handicap moteur chez des patients atteints de MP précoce afin d'évaluer son effet potentiel de "modification de la maladie". Le critère d'évaluation principal de cette étude est le changement entre le point de départ et le point final (M12) du score d'examen moteur MDS-UPDRS III, évalué dans la meilleure condition ON chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce. |
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Thérapeutique
- Voies d'administration du médicament
- Pharmacothérapie
- Administration, topique
- lixisenatide
- Administration, intravésicale
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/16/8912
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .