Studie ter evaluatie van het effect van lixisenatide bij patiënten met de ziekte van Parkinson (LixiPark)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met PD volgens UKPDSBB-criteria (mannelijk of vrouwelijk).
• Patiënt met een Hoehn- en Yahr-stadium <3 in de ON-conditie.
• Patiënten in de leeftijd van 40 tot 75 jaar.
• PD-patiënten in een vroeg stadium: diagnose van PD gedurende minder dan 3 jaar, zonder dyskinesie en motorische fluctuaties.
• Patiënten behandeld met een "geoptimaliseerd" stabiel dopaminerge medicatieregime (dopamine-agonist en/of L-dopa en/of MAOB-remmer) gedurende ten minste 1 maand vóór baseline.
• Patiënten die naar verwachting gedurende ten minste de eerste 6 maanden van de studie en bij voorkeur gedurende de 12 maanden van de follow-up stabiele doses antiparkinsonmedicatie zullen blijven gebruiken.
• Patiënten (of verzorger) die zelf lixisenatide-injectie kunnen toedienen.
• Patiënten met een zorgverzekering.
• Patiënten die het schriftelijke toestemmingsformulier hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die lijden aan andere Parkinson-syndromen dan PD.
• Patiënten die naar verwachting niet gedurende ten minste 6 maanden stabiele doses symptomatische antiparkinsonmedicatie kunnen blijven gebruiken.
• Patiënten met een Body Mass Index < 18,5
• Patiënten die lijden aan diabetes type 1 of type 2.
• Ondervoeding zoals klinisch beoordeeld door de onderzoeker of een subonderzoeker en door Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) score <12 (het oordeel van de onderzoeker prevaleert boven vragenlijstscores).
• Gewichtsverandering van meer dan 5 kg lichaamsgewicht gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het moment van screening.
• Patiënten met hyperthyreoïdie of ongecontroleerde hypothyreoïdie. Opmerking: Patiënten bij wie hypothyreoïdie is vastgesteld, moeten gedurende ten minste 6 weken een stabiele schildkliervervangende therapie ondergaan.
• Patiënten met ernstige depressie volgens DSM-criteria.
• Patiënten met cognitieve stoornissen (MoCA-score <26).
• Ernstige gastro-intestinale aandoeningen (bijv. gastroparese).
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een GLP-1-agonist.
• Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min).
• Patiënten met een medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische actieve hepatitis B of C (beoordeeld door medische voorgeschiedenis), primaire biliaire cirrose of aanhoudende symptomatische galblaasaandoening.
• Patiënten met een klinisch significante ECG-afwijking.
• Laboratoriumbevindingen op het moment van screening:

Amylase en/of lipase: >3 keer de bovengrens van het normale (ULN) laboratoriumbereik ALAT of ASAT: >3 keer ULN Totaal bilirubine: >1,5 keer ULN (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert) Calcitonine: >20 pg/ml (5,9 pmol/L) Hemoglobine: <11 g/dL (mannelijk/vrouwelijk) en/of neutrofielen <1.500/mm3 en/of bloedplaatjes <100.000/mm3 Triglyceride (TG): >600 mg/dL (6,78 mmol/L) . Geschiedenis van onverklaarbare pancreatitis, chronische pancreatitis of pancreatectomie.

• Persoonlijke of directe familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker of genetische aandoeningen die predisponeren voor medullaire schildklierkanker (bijv. meerdere endocriene neoplasie-syndromen).
• Hyperlipidemie.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd zijn zonder effectieve anticonceptie.
• Patiënten die 's avonds per os worden behandeld met geneesmiddelen die een snelle actie vereisen (ter beoordeling van de onderzoeker).
• Deelnemers die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
• Elke medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek of de veiligheid in gevaar kan brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Bekende afwijking op CT- of MRI-beeldvorming van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat deze de naleving van enig aspect van het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Voorafgaande intra-cerebrale chirurgische interventie voor PD.
• Deelnemer onder curatele of arbeidsongeschiktheid.
• Patiënten die deelnemen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline.
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Allergische reactie op de werkzame stof of op een van de hulpstoffen van lixisenatide