Tanulmány a lixiszenatid hatásának értékelésére Parkinson-kórban szenvedő betegekben (LixiPark)
Multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, párhuzamos karú, koncepciót igazoló lixiszenatid vizsgálat korai Parkinson-kórban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy francia, többközpontú párhuzamos csoportos, 2 karú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, koncepció-bizonyíték (POC) fázis II vizsgálat lesz, amely a lixiszenatid hatását értékeli korai PD-ben szenvedő betegeken.
A kezelési időszakot 2 hónapos kimosódási időszak követi.
INDOKOLÁS/KÖRÜLMÉNY A Parkinson-kór (PD) gyakori neurodegeneratív betegség. A jelenleg elérhető tüneti kezelések lehetővé teszik a motoros és kisebb mértékben a nem-motoros funkciók javítását PD betegekben.
Ezen kezelések egyike sem képes lelassítani a betegség hátterében álló folyamatot és a motoros és nem-motoros fogyatékosság könyörtelen progresszióját.
A PD patogenezisével több mechanizmus is összefüggésbe hozható, beleértve a hibásan hajtogatott alfaszinuklein aggregációját, a mitokondriális diszfunkciót, az oxidatív stresszt és a neuroinflammációt. A legújabb bizonyítékok továbbá arra utalnak, hogy az agyi inzulinrezisztencia szerepet játszik a neurodegeneratív folyamatokban, míg a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére jóváhagyott glukagonszerű peptid 1 receptor (GLP1-R) agonisták neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek a PD állatmodelljeiben (Aviles-Olmos). et al., 2013a). Ezenkívül egy közelmúltban végzett klinikai kísérleti kísérlet eredményei arra utalnak, hogy a GLP-1R agonista exenatiddal végzett 12 hónapos kezelés javítja a közepesen súlyos PD-ben szenvedő betegek motoros funkcióját. A GLP1-R széles körben expresszálódik a központi idegrendszerben, és a GLP1-R agonisták, mint például a liraglutid, lixisenatid és exenatid mérhető agyi koncentrációval rendelkeznek, ami alkalmassá teszi őket agyi rendellenességek kezelésére.
A lixiszenatid egy jól tolerálható GLP-1R agonista, amely naponta egyszer adható be (szubkután injekció). Az elhízás/cukorbetegség preklinikai modelljeiben a hippocampális neurogenezis fokozása révén pozitív hatást mutatott a tanulásra és a memóriára. Ezenkívül a lixisenatid fokozza a neurogenezist és csökkenti a mikroglia aktivációt Alzheimer-kór rágcsálómodelljeiben (APPswe/PS1ΔE9 egerek és Aβ25-35 patkányok) (. Ugyanebben a dózisban a lixisenatid nagyobb hatékonyságot mutatott az agyi GLP-1R aktiválásában, mint a liraglutid és az exenatid, és hatékonyabb neuroprotektálást mutatott a neurodegeneráció különféle in vitro modelljeiben (WO2013/030409A1).
Így ennek a randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a lixiszenatid hatását a placebóval szemben mind a motoros, mind a nem motoros PD tünetekre a PD korai stádiumában lévő betegeknél.
Ebben a tanulmányban a francia nemzeti Parkinson-kór és mozgászavarokkal foglalkozó kutatóhálózat (Ns-Park hálózat) központjai vesznek részt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország
- University hospital of Amiens
-
Besançon, Franciaország
- University Hospital of Besancon
-
Bordeaux, Franciaország
- University hospital of Bordeaux
-
Caen, Franciaország
- University Hospital of Caen
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Créteil, Franciaország
- Creteil- Henri Mondor Hospital
-
Lille, Franciaország
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Franciaország
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Franciaország
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, Franciaország
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Franciaország
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, Franciaország
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Franciaország
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Franciaország
- University hospital of Nice
-
Paris, Franciaország
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Poitiers, Franciaország
- University Hospital of Poitiers
-
Rennes, Franciaország
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Franciaország
- University hospital of Rouen
-
Strasbourg, Franciaország
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulouse, Franciaország, 31000
- CHU Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PD-ben szenvedő betegek az UKPDSBB kritériumai szerint (férfi vagy nő).
- Beteg, akinek Hoehn és Yahr stádiuma <3, bekapcsolt állapotban.
- 40 és 75 év közötti betegek.
- Korai stádiumú PD betegek: PD diagnosztizálása kevesebb, mint 3 éve, diszkinézia és motoros fluktuációk nélkül.
- Azok a betegek, akiket „optimalizált” stabil dopaminerg gyógyszeres kezelési renddel (dopamin agonista és/vagy L-dopa és/vagy MAOB-gátló) kezeltek legalább 1 hónapig a kiindulás előtt.
- A betegek várhatóan stabil dózisú Parkinson-kór elleni gyógyszereket kapnak legalább a vizsgálat első 6 hónapjában, és lehetőleg a követés 12 hónapjában.
- Betegek (vagy gondozók), akik képesek maguknak beadni a lixiszenatid injekciót.
- Egészségbiztosítással rendelkező betegek.
- Azok a betegek, akik aláírták az írásos beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- A PD-n kívül más parkinson-szindrómában szenvedő betegek.
- A betegek várhatóan legalább 6 hónapig nem maradhatnak a tünetekkel járó antiparkinson gyógyszerek stabil dózisában.
- 18,5-nél kisebb testtömegindexű betegek
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.
- Alultápláltság, amelyet a vizsgáló vagy bármely alvizsgáló klinikailag értékelt, és a Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) pontszáma <12 (a vizsgáló megítélése érvényesül a kérdőív pontszámaival szemben).
- 5 kg-ot meghaladó testtömeg-változás a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
- A szűrés időpontját megelőző 6 hónapon belül ismert kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
- Pajzsmirigy-túlműködésben vagy kontrollálatlan hypothyreosisban szenvedő betegek. Megjegyzés: A hypothyreosisban diagnosztizált betegeknek legalább 6 hétig stabil pajzsmirigypótló terápiában kell részesülniük.
- Súlyos depresszióban szenvedő betegek a DSM kritériumai szerint.
- Kognitív károsodásban szenvedő betegek (MoCA pontszám <26).
- Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gastroparesis).
- Olyan betegek, akik korábban GLP-1 agonistának voltak kitéve.
- Súlyosan károsodott veseműködésű betegek (becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc).
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív májbetegség szerepel (kivéve az alkoholos májzsugorodást), beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t vagy C-t (kórtörténet alapján értékelve), primer biliaris cirrhosisban vagy folyamatban lévő tüneti epehólyag-betegségben.
- Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérésben szenvedő betegek.
- Laboratóriumi leletek a szűréskor:
Amiláz és/vagy lipáz: a normál (ULN) laboratóriumi tartomány felső határának >3-szorosa ALT vagy AST: >3-szorosa a normálérték felső határának Teljes bilirubin: >1,5-szerese a felső határértéknek (kivéve Gilbert-szindróma esetén) Kalcitonin: >20 pg/mL (5,9 pmol/L) Hemoglobin: <11 g/dl (férfi/nő) és/vagy neutrofilek <1500/mm3 és/vagy vérlemezkék <100.000/mm3 Triglicerid (TG): >600 mg/dL (6.78 mmol/L) . Megmagyarázhatatlan pancreatitis, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-eltávolítás anamnézisében.
- Személyes vagy közvetlen családi anamnézisében velős pajzsmirigyrák, vagy olyan genetikai állapotok, amelyek hajlamosak velős pajzsmirigyrákra (pl. többszörös endokrin neoplázia szindrómák).
- Hiperlipidémia.
- Hatékony fogamzásgátlás nélkül terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú nők.
- Azok a betegek, akiket este per os kezeltek gyors beavatkozást igénylő gyógyszerekkel (a vizsgáló döntése alapján).
- Azok a résztvevők, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni.
- Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, a vizsgáló belátása szerint.
- Ismert rendellenesség a CT vagy MRI agyi képalkotás során, amely valószínűleg veszélyezteti a vizsgálat bármely szempontjának való megfelelést.
- Előzetes intracerebrális sebészeti beavatkozás PD miatt.
- Törvényes gondnokság alatt álló vagy cselekvőképtelen résztvevő.
- Olyan betegek, akik a kiindulási állapotot megelőző 30 napon belül egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt vagy vettek részt.
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi próbafolyamatba.
- Allergiás reakció a hatóanyagra vagy a lixisenatid bármely segédanyagára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lixiszenatid
Lixiszenatid (10 μg/nap 14 napig, majd 20 μg/nap): naponta egyszer szubkután
|
A Lixisenatide csoportba randomizált betegek napi 10 μg-ot kapnak 14 napig, majd 20 μg-ot naponta egyszeri szubkután injekcióban 12 hónapon keresztül.
Ha a betegek nem tolerálják a 20 μg/nap adagot, ez az adag 10 μg/napra csökkenthető.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo: naponta egyszer szubkután injekció
|
A placebo csoportba véletlenszerűen besorolt betegek a megfelelő placebót subcutan (naponta egyszer szubkután injekcióban) kapják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalról a végpontra (M12) az MDS-UPDRS III motorban (Movement Disorder Society-Unified Parkinson-kór értékelési skála)
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgálat fő célja, hogy értékelje a lixisenatid (20 μg/nap) placebóval szemben, a szokásos antiparkinson-kezeléssel kiegészített terápiaként adott hatását a korai PD-ben szenvedő betegek motoros fogyatékosságának progressziójára. potenciális „betegségmódosító” hatása. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az MDS-UPDRS III motoros vizsgálati pontszámának a kiindulási értékről a végpontra (M12) való változása, amelyet a korai Parkinson-kórban szenvedő betegek legjobb ON állapotában értékeltek. |
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Synucleinopathiák
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Parkinson kór
- Terápiás kezelés
- Gyógyszerügynökség útvonalai
- Gyógyszeres kezelés
- Adminisztráció, aktuális
- lixizenatid
- Alkalmazás, intravezikális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC31/16/8912
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .