Tutkimus liksisenatidin vaikutuksen arvioimiseksi Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla (LixiPark)
Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaiskäsivarsi-konseptikoe liksisenatidilla varhaista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ranskalainen, monikeskusinen rinnakkaisryhmä, 2-haarainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, proof-of-concept (POC) faasi II -tutkimus, jossa arvioidaan liksisenatidin vaikutusta potilailla, joilla on varhainen PD.
Hoitojaksoa seuraa 2 kuukauden pesujakso.
PERUSTELUT/KONTEKSTI Parkinsonin tauti (PD) on yleinen hermostoa rappeuttava sairaus. Tällä hetkellä saatavilla olevat oireenmukaiset hoidot mahdollistavat motorisen ja vähemmässä määrin ei-motorisen toiminnan parantamisen PD-potilailla.
Mikään näistä hoidoista ei voi hidastaa alleviivaavaa sairausprosessia ja motorisen ja ei-motorisen vamman hellittämätöntä etenemistä.
PD:n patogeneesiin on liitetty useita mekanismeja, mukaan lukien väärin laskostuneen alfasynukleiinin aggregoituminen, mitokondrioiden toimintahäiriöt, oksidatiivinen stressi ja hermotulehdus. Viimeaikaiset todisteet viittaavat lisäksi aivojen insuliiniresistenssin vaikutukseen neurodegeneratiivisessa prosessissa, kun taas glukagonin kaltaisilla peptidi 1 -reseptorin (GLP1-R) agonisteilla, jotka on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon, on neuroprotektiivisia ominaisuuksia PD:n eläinmalleissa (Aviles-Olmos). et ai., 2013a). Lisäksi äskettäisen kliinisen pilottitutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että hoito GLP-1R-agonistieksenatidia 12 kuukauden ajan parantaa motorista toimintaa potilailla, joilla on kohtalainen PD. GLP1-R ilmentyy laajasti keskushermostossa ja GLP1-R-agonisteilla, kuten liraglutidilla, liksisenatidilla ja eksenatidilla, on mitattavissa olevat aivopitoisuudet, mikä tekee niistä sopivia aivosairauksien hoitoon.
Liksisenatidi on hyvin siedetty GLP-1R-agonisti, joka voidaan antaa kerran päivässä (subkutaaninen injektio). Se on osoittanut positiivisia vaikutuksia oppimiseen ja muistiin lisäämällä hippokampuksen neurogeneesiä lihavuuden/diabeteksen prekliinisissä malleissa. Lisäksi liksisenatidi lisää neurogeneesiä ja vähentää mikrogliaaktivaatiota Alzheimerin taudin jyrsijämalleissa (APPswe/PS1ΔE9-hiiret ja Aβ25-35-rotat) (. Samalla annoksella liksisenatidi osoitti suurempaa tehokkuutta aivojen GLP-1R:n aktivoinnissa kuin liraglutidi ja eksenatidi, ja osoitti tehokkaampaa hermosolujen suojausta useissa hermoston rappeutumisen in vitro -malleissa (WO2013/030409A1).
Näin ollen tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on nyt arvioida liksisenatidin vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna sekä motorisiin että ei-motorisiin PD-oireisiin potilailla PD:n varhaisessa vaiheessa.
Tässä tutkimuksessa on mukana Ranskan kansallisen Parkinsonin taudin ja liikehäiriöiden tutkimusverkoston (Ns-Park-verkosto) keskuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- University Hospital of Amiens
-
Besançon, Ranska
- University Hospital of Besancon
-
Bordeaux, Ranska
- University Hospital of Bordeaux
-
Caen, Ranska
- University hospital of Caen
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Créteil, Ranska
- Creteil- Henri Mondor Hospital
-
Lille, Ranska
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Ranska
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Ranska
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, Ranska
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Ranska
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, Ranska
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Ranska
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Ranska
- University Hospital of Nice
-
Paris, Ranska
- Pitié Salpêtrière hospital
-
Poitiers, Ranska
- University hospital of Poitiers
-
Rennes, Ranska
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Ranska
- University Hospital of Rouen
-
Strasbourg, Ranska
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulouse, Ranska, 31000
- CHU Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on PD UKPDSBB-kriteerien mukaan (mies tai nainen).
- Potilas, jonka Hoehn and Yahr -vaihe <3 on ON-tilassa.
- Potilaat iältään 40-75 vuotta.
- Varhaisen vaiheen PD-potilaat: PD-diagnoosi alle 3 vuotta, ilman dyskinesiaa ja motorisia vaihteluita.
- Potilaat, joita on hoidettu "optimoidulla" stabiililla dopaminergisellä lääkitysohjelmalla (dopamiiniagonisti ja/tai L-dopa ja/tai MAOB-inhibiittori) vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtötasoa.
- Potilaiden odotetaan jatkavan vakailla parkinsonismilääkkeiden annoksilla vähintään tutkimuksen 6 ensimmäisen kuukauden ajan ja mieluiten 12 kuukauden seurantakuukauden ajan.
- Potilaat (tai hoitajat), jotka voivat itse antaa liksisenatidin injektion.
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus.
- Potilaat, jotka allekirjoittivat kirjallisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät muista Parkinsonin taudista kuin PD:stä.
- Potilaiden ei odoteta pystyvän käyttämään vakaita annoksia oireenmukaisia Parkinsonin taudin vastaisia lääkkeitä vähintään 6 kuukauteen.
- Potilaat, joiden painoindeksi on < 18,5
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat.
- Aliravitsemus tutkijan tai alitutkijan kliinisesti arvioituna ja Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) -pistemäärällä <12 (tutkijan arvio on tärkeämpi kuin kyselylomakkeen pisteet).
- Yli 5 kg:n painonmuutos seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, joilla on hypertyreoosi tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta. Huomautus: Potilaiden, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta, on oltava vakaassa kilpirauhasen korvaushoidossa vähintään 6 viikon ajan.
- Potilaat, joilla on vaikea masennus DSM-kriteerien mukaan.
- Potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta (MoCA-pistemäärä <26).
- Vaikea maha-suolikanavan sairaus (esim. gastropareesi).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet GLP-1-agonistille.
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min).
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen maksasairaus (muu kuin alkoholiton maksan steatoosi), mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C (arvioituna sairaushistorian perusteella), primaarinen sappikirroosi tai meneillään oleva oireinen sappirakon sairaus.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
- Laboratoriolöydökset seulonnan aikana:
Amylaasi ja/tai lipaasi: > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) laboratorioarvojen ALAT tai ASAT: > 3 kertaa ULN Kokonaisbilirubiini: > 1,5 kertaa ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) Kalsitoniini: > 20 pg/ml (5,9 pmol/l) Hemoglobiini: <11 g/dl (mies/naaras) ja/tai neutrofiilit <1500/mm3 ja/tai verihiutaleet <100.000/mm3 Triglyseridi (TG): >600 mg/dl (6.78 mmol/l) . Aiempi selittämätön haimatulehdus, krooninen haimatulehdus tai haiman poisto.
- Henkilökohtainen tai välitön suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai geneettiset sairaudet, jotka altistavat medullaariselle kilpirauhassyövälle (esim. useita endokriinisiä neoplasiaoireyhtymiä).
- Hyperlipidemia.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä ilman tehokasta ehkäisyä.
- Potilaat, joita hoidetaan per os illalla nopeaa toimintaa vaativilla lääkkeillä (tutkijan harkinnan mukaan).
- Osallistujat, joilla ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai turvallisuuden tutkijan harkinnan mukaan.
- Tunnettu poikkeavuus aivojen CT- tai MRI-kuvauksessa, jonka katsotaan todennäköisesti vaarantavan noudattamisen minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen kanssa.
- Aiempi aivojen sisäinen kirurginen interventio PD:n vuoksi.
- Osallistuja laillisen holhoojan alaisuudessa tai toimintakyvyttömänä.
- Potilaat, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän aikana ennen lähtötilannetta.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän kokeeseen.
- Allerginen reaktio vaikuttavalle aineelle tai jollekin liksisenatidin apuaineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liksisenatidi
Liksisenatidi (10 μg/d 14 päivää ja sitten 20 µg/d): kerran päivässä ihon alle
|
Lixisenatide-ryhmään satunnaistetut potilaat saavat 10 µg/vrk 14 päivän ajan ja sitten 20 µg/vrk kerran vuorokaudessa ihonalaisina injektioina 12 kuukauden ajan.
Jos potilaat eivät siedä 20 µg/vrk annosta, tätä annosta voidaan pienentää 10 µg/vrk.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo: kerran vuorokaudessa ihonalainen injektio
|
Lumeryhmään satunnaistetut potilaat saavat vastaavaa lumelääkettä ihon alle (kerran vuorokaudessa ihonalainen injektio).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (M12) MDS-UPDRS III -moottorissa (Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikko)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida liksisenatidin (20 μg/d) vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna, kun sitä annetaan lisähoitona tavanomaisen Parkinsonin taudin hoidon kanssa, motorisen vajaatoiminnan etenemiseen potilailla, joilla on varhainen PD. sen mahdollinen "sairautta modifioiva" vaikutus. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on MDS-UPDRS III -motorisen tutkimuksen pistemäärän muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (M12), joka arvioitiin parhaassa ON-tilassa potilailla, joilla on varhainen Parkinsonin tauti. |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Ajankohtainen
- lixisenatide
- Intravesikaalinen annostelu
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/16/8912
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .