Исследование по оценке эффекта ликсисенатида у пациента с болезнью Паркинсона (LixiPark)
Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с параллельными группами для проверки концепции ликсисенатида у пациентов с болезнью Паркинсона на ранних стадиях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет французским, многоцентровым, параллельным, двухгрупповым, рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым, подтверждающим концепцию (POC) исследованием фазы II, оценивающим эффект ликсисенатида у пациентов с ранней БП.
За периодом лечения последует период вымывания продолжительностью 2 месяца.
ОБОСНОВАНИЕ/КОНТЕКСТ Болезнь Паркинсона (БП) является распространенным нейродегенеративным заболеванием. Имеющиеся в настоящее время симптоматические методы лечения позволяют улучшить двигательную и, в меньшей степени, немоторную функцию у пациентов с БП.
Ни один из этих методов лечения не может замедлить основной процесс заболевания и неуклонное прогрессирование моторной и немоторной инвалидности.
Несколько механизмов, включая агрегацию неправильно свернутого альфа-синуклеина, митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и нейровоспаление, связаны с патогенезом БП. Недавние данные также свидетельствуют о причастности церебральной инсулинорезистентности к нейродегенеративному процессу, в то время как агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP1-R), одобренные для лечения диабета 2 типа, обладают нейропротекторными свойствами на животных моделях БП (Aviles-Olmos и др., 2013а). Кроме того, результаты недавнего пилотного клинического исследования свидетельствуют о том, что лечение эксенатидом агонистом ГПП-1 в течение 12 месяцев улучшает двигательную функцию у пациентов с умеренной формой болезни Паркинсона. GLP1-R широко экспрессируется в центральной нервной системе, а агонисты GLP1-R, такие как лираглутид, ликсисенатид и эксенатид, имеют измеримые концентрации в головном мозге, что делает их подходящими для лечения заболеваний головного мозга.
Ликсисенатид является хорошо переносимым агонистом GLP-1R, который можно вводить один раз в день (подкожно). Он продемонстрировал положительное влияние на обучение и память за счет усиления нейрогенеза гиппокампа в доклинических моделях ожирения/диабета. Кроме того, ликсисенатид усиливает нейрогенез и снижает активацию микроглии у грызунов, моделирующих болезнь Альцгеймера (мыши APPswe/PS1ΔE9 и крысы Aβ25-35) (. В той же дозе ликсисенатид продемонстрировал более высокую эффективность активации GLP-1R головного мозга, чем лираглутид и эксенатид, и показал более эффективную нейропротекцию в различных моделях нейродегенерации in vitro (WO2013/030409A1).
Таким образом, это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование направлено на оценку влияния ликсисенатида по сравнению с плацебо на моторные и немоторные симптомы БП у пациентов на ранней стадии БП.
В этом исследовании примут участие центры французской национальной сети исследований болезни Паркинсона и двигательных расстройств (сеть Ns-Park).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- University hospital of Amiens
-
Besançon, Франция
- University Hospital of Besancon
-
Bordeaux, Франция
- University hospital of Bordeaux
-
Caen, Франция
- University Hospital of Caen
-
Clermont-Ferrand, Франция
- University Hospital of Clermont-Ferrand
-
Créteil, Франция
- Creteil- Henri Mondor Hospital
-
Lille, Франция
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Франция
- University Hospital of Limoges
-
Lyon, Франция
- University Hospital of Lyon
-
Marseille, Франция
- University Hospital of Marseille
-
Montpellier, Франция
- University hospital of Montpellier
-
Nancy, Франция
- University Hospital of Nancy
-
Nantes, Франция
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Франция
- University hospital of Nice
-
Paris, Франция
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Poitiers, Франция
- University Hospital of Poitiers
-
Rennes, Франция
- University Hospital of Rennes
-
Rouen, Франция
- University hospital of Rouen
-
Strasbourg, Франция
- University Hospital of Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31000
- CHU Toulouse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с БП по критериям UKPDSBB (мужчины или женщины).
- Пациент со стадией Хен-Яра <3 в состоянии ВКЛ.
- Пациенты в возрасте от 40 до 75 лет.
- Пациенты с ранней стадией БП: диагноз БП менее 3 лет, без дискинезии и двигательных флюктуаций.
- Пациенты, получавшие «оптимизированный» стабильный режим приема дофаминергических препаратов (агонисты дофамина и/или L-дофа и/или ингибитор MAOB) в течение как минимум 1 месяца до исходного уровня.
- Ожидалось, что пациенты останутся на стабильных дозах противопаркинсонических препаратов, по крайней мере, в течение первых 6 месяцев исследования и предпочтительно в течение 12 месяцев последующего наблюдения.
- Пациенты (или лица, ухаживающие за ними), способные самостоятельно вводить инъекцию ликсисенатида.
- Пациенты с медицинской страховкой.
- Пациенты, подписавшие письменную форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, страдающие другими паркинсоническими синдромами, кроме БП.
- Ожидалось, что пациенты не смогут оставаться на стабильных дозах симптоматических противопаркинсонических препаратов в течение как минимум 6 месяцев.
- Пациенты с индексом массы тела < 18,5
- Пациенты, страдающие сахарным диабетом 1 или 2 типа.
- Недоедание по клинической оценке исследователя или любого вспомогательного исследователя и по краткой форме мини-оценки питания (MNA-SF) <12 (оценка исследователя превалирует над баллами анкеты).
- Изменение массы тела более чем на 5 кг за последние 3 месяца до скрининга.
- Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до момента скрининга.
- Пациенты с гипертиреозом или неконтролируемым гипотиреозом. Примечание. Пациенты с диагнозом гипотиреоз должны получать стабильную заместительную терапию щитовидной железы не менее 6 недель.
- Пациенты с тяжелой депрессией по критериям DSM.
- Пациенты с когнитивными нарушениями (оценка MoCA <26).
- Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (например, гастропарез).
- Пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию агониста GLP-1.
- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (оценочный клиренс креатинина <30 мл/мин).
- Пациенты с историей болезни активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический активный гепатит B или C (по оценке анамнеза), первичный билиарный цирроз или продолжающееся симптоматическое заболевание желчного пузыря.
- Пациенты с любым клинически значимым отклонением ЭКГ.
- Лабораторные данные на момент скрининга:
Амилаза и/или липаза: >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) лабораторного диапазона АЛТ или АСТ: >3 раза ВГН Общий билирубин: >1,5 раза ВГН (за исключением случая синдрома Жильбера) Кальцитонин: >20 пг/мл (5,9 пмоль/л) Гемоглобин: <11 г/дл (мужчины/женщины) и/или нейтрофилы <1500/мм3 и/или тромбоциты <100 000/мм3 Триглицериды (ТГ): >600 мг/дл (6,78 ммоль/л) . История необъяснимого панкреатита, хронического панкреатита или панкреатэктомии.
- Медуллярный рак щитовидной железы в личном или ближайшем семейном анамнезе или генетические состояния, предрасполагающие к медуллярному раку щитовидной железы (например, синдромы множественной эндокринной неоплазии).
- Гиперлипидемия.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или детородного возраста без эффективной контрацепции.
- Больных лечили per os в вечернее время препаратами, требующими быстрого действия (на усмотрение исследователя).
- Участники, не способные дать информированное согласие.
- Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое может поставить под угрозу участие в исследовании или безопасность, на усмотрение исследователя.
- Известная аномалия на КТ или МРТ головного мозга, которая, как считается, может поставить под угрозу выполнение любого аспекта исследования.
- Предшествующее внутримозговое хирургическое вмешательство по поводу БП.
- Участник под законной опекой или недееспособностью.
- Пациенты, которые участвуют или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до исходного уровня.
- Предыдущая регистрация в настоящем испытании.
- Аллергическая реакция на действующее вещество или на любой из вспомогательных веществ ликсисенатида.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ликсисенатид
Ликсисенатид (10 мкг/день в течение 14 дней, затем 20 мкг/день): один раз в день подкожно
|
Пациенты, рандомизированные в группу ликсисенатида, будут получать 10 мкг/день в течение 14 дней, а затем 20 мкг/день в виде подкожных инъекций один раз в день в течение 12 месяцев.
Если пациенты не могут переносить дозу 20 мкг/сут, эту дозу можно уменьшить до 10 мкг/сут.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо: подкожная инъекция один раз в день.
|
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, будут получать соответствующее плацебо, вводимое подкожно (подкожная инъекция один раз в день).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня до конечной точки (M12) в моторном MDS-UPDRS III (шкала оценки болезни Паркинсона Общества расстройств движения)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основная цель исследования — оценить влияние ликсисенатида (20 мкг/сут) по сравнению с плацебо, вводимого в качестве дополнительной терапии к обычному противопаркинсоническому лечению, на прогрессирование двигательной инвалидности у пациентов с ранней БП, чтобы оценить его потенциальный «болезнь-модифицирующий» эффект. Первичной конечной точкой этого исследования является изменение от исходного уровня до конечной точки (M12) в баллах моторного обследования MDS-UPDRS III, оцененных в лучшем состоянии ON у пациентов с ранней болезнью Паркинсона. |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Болезнь Паркинсона
- Терапия
- Маршруты Управления лекарств
- Лекарственная терапия
- Администрация, актуальная
- Ликсисенатид
- Введение, внутрипузырное
Другие идентификационные номера исследования
- RC31/16/8912
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .