パーキンソン病患者におけるリキシセナチドの効果を評価する研究 (LixiPark)
早期パーキンソン病患者におけるリキシセナチドの多施設無作為化プラセボ対照二重盲検パラレルアーム概念実証試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、早期PD患者におけるリキシセナチドの効果を評価する、フランスの多施設並行群間、2アーム、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、概念実証（POC）第II相試験です。
治療期間の後には、2 か月のウォッシュアウト期間が続きます。
正当化/コンテキスト パーキンソン病 (PD) は、一般的な神経変性疾患です。 現在利用可能な対症療法は、PD 患者の運動機能を改善し、非運動機能の程度をより低くすることを可能にします。
これらの治療法はどれも、根底にある病気の進行や、運動障害および非運動障害の絶え間ない進行を遅らせることはできません。
誤って折り畳まれたアルファシヌクレインの凝集、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレス、神経炎症などのいくつかのメカニズムが、PD の病因に関連しています。 最近の証拠は、神経変性プロセスにおける脳のインスリン抵抗性の影響をさらに示唆していますが、2型糖尿病の治療に承認されているグルカゴン様ペプチド1受容体（GLP1-R）アゴニストは、PDの動物モデルで神経保護特性を持っています（Aviles-Olmosら、2013a)。 さらに、最近の臨床パイロット試験の結果は、GLP-1R アゴニストであるエクセナチドによる 12 か月間の治療が、中等度の PD 患者の運動機能を改善することを示唆しています。 GLP1-R は中枢神経系で広く発現しており、リラグルチド、リキシセナチド、エクセナチドなどの GLP1-R アゴニストは脳内濃度が測定可能なため、脳障害の治療に適しています。
リキシセナチドは、忍容性の高い GLP-1R アゴニストであり、1 日 1 回投与（皮下注射）できます。 肥満/糖尿病の前臨床モデルにおける海馬神経新生の増加を通じて、学習と記憶にプラスの効果があることが実証されています。 さらに、リキシセナチドは、アルツハイマー病のげっ歯類モデル (APPswe/PS1ΔE9 マウスおよび Aβ25-35 ラット) において神経新生を増加させ、ミクログリアの活性化を減少させます (. 同じ用量で、リキシセナチドは、リラグルチドおよびエクセナチドよりも脳の GLP-1R を活性化する効果が高く、神経変性のさまざまな in-vitro モデルでより効果的な神経保護を示しました (WO2013/030409A1)。
したがって、このランダム化二重盲検臨床試験は、PD の初期段階にある患者の運動性および非運動性 PD 症状の両方に対するリキシセナチドの効果をプラセボと比較して評価することを目的としています。
この研究には、フランス国立パーキンソン病および運動障害研究ネットワーク (Ns-Park ネットワーク) のセンターが関与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- University Hospital of Amiens
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Besançon、フランス
- University Hospital of Besancon
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Bordeaux、フランス
- University Hospital of Bordeaux
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Caen、フランス
- University hospital of Caen
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Clermont-Ferrand、フランス
- University Hospital of Clermont-Ferrand
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Créteil、フランス
- Creteil- Henri Mondor Hospital
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Lille、フランス
- University Hospital of Lille
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Limoges、フランス
- University Hospital of Limoges
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Lyon、フランス
- University Hospital of Lyon
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Marseille、フランス
- University Hospital of Marseille
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Montpellier、フランス
- University hospital of Montpellier
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Nancy、フランス
- University Hospital of Nancy
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Nantes、フランス
- University Hospital of Nantes
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Nice、フランス
- University Hospital of Nice
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Paris、フランス
- Pitié Salpêtrière hospital
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Poitiers、フランス
- University hospital of Poitiers
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Rennes、フランス
- University Hospital of Rennes
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Rouen、フランス
- University Hospital of Rouen
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Strasbourg、フランス
- University Hospital of Strasbourg
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Toulouse、フランス、31000
- CHU Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -UKPDSBB基準によるPD患者（男性または女性）。
- -ON状態のHoehn and Yahrステージ<3の患者。
- 40歳から75歳までの患者様。
- 初期段階の PD 患者: PD の診断が 3 年未満で、ジスキネジアや運動の変動がない。
- -「最適化された」安定したドーパミン作動薬レジメン（ドーパミンアゴニストおよび/またはL-ドーパおよび/またはMAOB阻害剤）で治療された患者 ベースラインの少なくとも1か月前。
- -患者は、少なくとも研究の最初の6か月、できれば12か月のフォローアップの間、安定した用量の抗パーキンソン病薬を服用し続けることが期待されます。
- -リキシセナチド注射を自己管理できる患者（または介護者）。
- 健康保険に加入している患者。
- -書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した患者。
除外基準:
- PD以外のパーキンソン症候群を患っている患者。
- 患者は、症候性抗パーキンソン病薬の安定した用量を少なくとも6か月間継続できないと予想されました.
- BMIが18.5未満の患者
- 1型または2型糖尿病を患っている患者。
- -研究者またはサブ研究者によって臨床的に評価された栄養失調およびMini Nutritional Assessment Short Form（MNA-SF）スコア<12（研究者の判断がアンケートスコアに優先します）。
- -スクリーニング前の過去3か月間に体重が5kgを超える体重変化。
- -スクリーニング前の6か月以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴。
- 甲状腺機能亢進症または制御されていない甲状腺機能低下症の患者。 注: 甲状腺機能低下症と診断された患者は、少なくとも 6 週間、安定した甲状腺補充療法を受けている必要があります。
- -DSM基準による重度のうつ病の患者。
- 認知障害のある患者 (MoCA スコア <26)。
- 重度の胃腸疾患（例： 胃不全麻痺）。
- -以前にGLP-1アゴニストにさらされた患者。
- -重度の腎機能障害のある患者（推定クレアチニンクリアランス<30ml /分）。
- -慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎（病歴によって評価）、原発性胆汁性肝硬変、または進行中の症候性胆嚢疾患を含む、活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）の病歴を持つ患者。
- -臨床的に重大な心電図異常のある患者。
- スクリーニング時の検査所見：
アミラーゼおよび/またはリパーゼ: 正常 (ULN) 検査範囲の上限の 3 倍超 ALT または AST: ULN の 3 倍超 総ビリルビン: ULN の 1.5 倍超 (ギルバート症候群の場合を除く) カルシトニン: >20 pg/mL (5.9 pmol/L) ヘモグロビン: <11 g/dL (男性/女性) および/または好中球 <1,500/mm3 および/または血小板 <100,000/mm3 トリグリセリド (TG): >600 mg/dL (6.78 mmol/L) . -原因不明の膵炎、慢性膵炎または膵臓切除術の病歴。
- 甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴、または甲状腺髄様がんの素因となる遺伝的状態（例： 多発性内分泌腫瘍症候群)。
- 高脂血症。
- 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性。
- 夜間に迅速な処置を必要とする薬剤による経口治療を受けた患者（治験責任医師の裁量による）。
- -インフォームドコンセントを提供する能力がない参加者。
- -治験責任医師の裁量により、研究への参加または安全性を損なう可能性のある医学的または精神医学的状態。
- -CTまたはMRI脳画像の既知の異常で、試験のあらゆる側面へのコンプライアンスが損なわれる可能性があると考えられている。
- -PDに対する以前の脳内外科的介入。
- 法定後見人または無能力者の下にある参加者。
- -ベースライン前の30日以内に別の介入臨床試験に参加している、または参加した患者。
- -現在の試験への以前の登録。
- 活性物質またはリキシセナチドの賦形剤に対するアレルギー反応
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：リキシセナチド
リキシセナチド（10μg/日を14日間、その後20μg/日）：1日1回皮下
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リキシセナチド群に無作為に割り付けられた患者は、10μg/日を 14 日間投与され、その後 20μg/日を 1 日 1 回の皮下注射で 12 か月間投与されます。
患者が 20μg/日の用量に耐えられない場合は、この用量を 10μg/日に減らすことができます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ：1日1回皮下注射
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プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、対応するプラセボを皮下投与されます (1 日 1 回の皮下注射)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MDS-UPDRS III モーター (運動障害協会 - 統一パーキンソン病評価スケール) のベースラインからエンドポイント (M12) への変化
時間枠：12ヶ月
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研究の主な目的は、早期PD患者の運動障害の進行に対する、通常の抗パーキンソン病治療の追加療法として投与されたリキシセナチド（20μg/日）とプラセボの効果を評価することである。その潜在的な「疾患修飾」効果。 この研究の主要評価項目は、早期パーキンソン病患者の最良の ON 状態で評価された MDS-UPDRS III 運動検査スコアのベースラインからエンドポイント (M12) までの変化です。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivier. RASCOL, MD, PHD、University Hospital, Toulouse
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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リキシセナチドの臨床試験
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