파킨슨병 환자에서 Lixisenatide의 효과를 평가하기 위한 연구 (LixiPark)
조기 파킨슨병 환자를 대상으로 한 릭시세나타이드의 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중맹검, 평행 팔 개념 증명 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 초기 파킨슨병 환자에서 릭시세나타이드의 효과를 평가하는 프랑스어, 다기관 병렬 그룹, 2군, 무작위배정, 위약 대조, 이중 맹검, 개념 증명(POC) 2상 시험이 될 것입니다.
치료기간은 2개월 휴약기간으로 진행됩니다.
정당화/배경 파킨슨병(PD)은 일반적인 신경퇴행성 질환입니다. 현재 이용 가능한 증상 치료는 PD 환자의 운동 기능을 개선하고 비운동 기능은 어느 정도 개선할 수 있습니다.
이러한 치료법 중 어느 것도 근본적인 질병 과정과 운동 및 비운동 장애의 끊임없는 진행을 늦출 수 없습니다.
잘못 폴딩된 알파시누클레인의 응집, 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 및 신경 염증을 포함한 여러 메커니즘이 PD의 병인과 관련이 있습니다. 최근의 증거는 신경변성 과정에서 대뇌 인슐린 저항성의 의미를 시사하는 반면, 제2형 당뇨병 치료용으로 승인된 글루카곤 유사 펩티드 1 수용체(GLP1-R) 작용제는 파킨슨병의 동물 모델에서 신경보호 특성을 가지고 있습니다(Aviles-Olmos 외, 2013a). 또한, 최근의 임상 파일럿 시험 결과에 따르면 GLP-1R 작용제인 엑세나타이드로 12개월 동안 치료하면 중등도 파킨슨병 환자의 운동 기능이 향상됩니다. GLP1-R은 중추 신경계에서 광범위하게 발현되며 liraglutide, lixisenatide 및 exenatide와 같은 GLP1-R 작용제는 측정 가능한 뇌 농도를 가지므로 뇌 장애 치료에 적합합니다.
Lixisenatide는 1일 1회(피하 주사) 투여할 수 있는 내약성이 우수한 GLP-1R 작용제입니다. 비만/당뇨의 전임상 모델에서 해마 신경 발생의 증가를 통해 학습 및 기억에 긍정적인 효과가 있음이 입증되었습니다. 또한, lixisenatide는 알츠하이머병의 설치류 모델(APPswe/PS1ΔE9 마우스 및 Aβ25-35 쥐)에서 신경 발생을 증가시키고 소교세포 활성화를 감소시킵니다(. 동일한 용량에서 릭시세나타이드는 리라글루타이드 및 엑세나타이드보다 뇌 GLP-1R 활성화에 더 높은 효과를 나타냈고, 신경변성의 다양한 시험관내 모델에서 더 효과적인 신경보호를 보였다(WO2013/030409A1).
따라서 이 무작위, 이중 맹검 임상 시험은 현재 파킨슨병의 초기 단계에 있는 환자의 운동 및 비운동 파킨슨병 증상 모두에 대한 릭시세나타이드와 위약의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 프랑스 국립 파킨슨병 및 운동 장애 연구 네트워크(Ns-Park 네트워크)의 센터를 포함할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- University Hospital of Amiens
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Besançon, 프랑스
- University Hospital of Besancon
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Bordeaux, 프랑스
- University Hospital of Bordeaux
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Caen, 프랑스
- University hospital of Caen
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- University Hospital of Clermont-Ferrand
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Créteil, 프랑스
- Creteil- Henri Mondor Hospital
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Lille, 프랑스
- University Hospital of Lille
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Limoges, 프랑스
- University Hospital of Limoges
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Lyon, 프랑스
- University Hospital of Lyon
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Marseille, 프랑스
- University Hospital of Marseille
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Montpellier, 프랑스
- University Hospital of Montpellier
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Nancy, 프랑스
- University Hospital of Nancy
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Nantes, 프랑스
- University Hospital of Nantes
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Nice, 프랑스
- University Hospital of Nice
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Paris, 프랑스
- Pitié Salpêtrière hospital
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Poitiers, 프랑스
- University hospital of Poitiers
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Rennes, 프랑스
- University Hospital of Rennes
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Rouen, 프랑스
- University Hospital of Rouen
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Strasbourg, 프랑스
- University Hospital of Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31000
- CHU Toulouse
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- UKPDSBB 기준(남성 또는 여성)에 따른 PD 환자.
- ON 상태에서 Hoehn 및 Yahr 단계 <3인 환자.
- 40세에서 75세 사이의 환자.
- PD 초기 환자: 운동 이상증 및 운동 동요 없이 3년 미만 동안 PD 진단.
- 기준선 이전 최소 1개월 동안 "최적화된" 안정적인 도파민 약물 요법(도파민 작용제 및/또는 L-도파 및/또는 MAOB 억제제)으로 치료받은 환자.
- 적어도 연구의 처음 6개월 동안 그리고 바람직하게는 후속 조치의 12개월 동안 항파킨슨제를 안정적으로 복용할 것으로 예상되는 환자.
- 릭시세나타이드 주사를 자가 투여할 수 있는 환자(또는 간병인).
- 건강 보험 환자.
- 서면 동의서에 서명한 환자.
제외 기준:
- PD 이외의 다른 파킨슨병 증후군을 앓고 있는 환자.
- 환자는 적어도 6개월 동안 증상이 있는 항파킨슨병 약물의 안정적인 용량을 유지할 수 없을 것으로 예상됩니다.
- 체질량 지수가 18.5 미만인 환자
- 제1형 또는 제2형 당뇨병을 앓고 있는 환자.
- 조사자 또는 임의의 하위 조사자가 임상적으로 평가하고 MNA-SF(Mini Nutritional Assessment Short Form) 점수 <12(조사자의 판단이 설문지 점수보다 우선함)로 평가한 영양 실조.
- 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 체중 5kg 이상의 체중 변화.
- 스크리닝 시점 이전 6개월 이내에 알려진 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 갑상선기능항진증 또는 조절되지 않는 갑상선기능저하증 환자. 참고: 갑상선기능저하증 진단을 받은 환자는 최소 6주 동안 안정적인 갑상선 대체 요법을 받아야 합니다.
- DSM 기준에 따른 중증 우울증 환자.
- 인지 장애가 있는 환자(MoCA 점수 <26).
- 심한 위장병(예. 위 마비).
- 이전에 GLP-1 작용제에 노출된 환자.
- 신장 기능이 심하게 손상된 환자(예상 크레아티닌 청소율 <30ml/min).
- 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(병력으로 평가), 원발성 담즙성 간경변 또는 진행 중인 증상이 있는 담낭 질환을 포함한 활동성 간 질환(비알코올성 간 지방증 제외)의 병력이 있는 환자.
- 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 환자.
- 스크리닝 당시 실험실 소견:
아밀라제 및/또는 리파제: 정상(ULN) 실험실 상한치의 >3배 ALT 또는 AST: >3배 ULN 총 빌리루빈: >1.5배 ULN(길버트 증후군의 경우 제외) 칼시토닌: >20pg/mL (5.9 pmol/L) 헤모글로빈: <11 g/dL(남성/여성) 및/또는 호중구 <1,500/mm3 및/또는 혈소판 <100,000/mm3 트리글리세라이드(TG): >600 mg/dL(6.78 mmol/L) . 설명되지 않는 췌장염, 만성 췌장염 또는 췌장 절제술의 병력.
- 갑상선 수질암의 개인 또는 직계 가족력 또는 갑상선 수질암에 걸리기 쉬운 유전적 상태(예: 다발성 내분비선 종양 증후군).
- 고지혈증.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 효과적인 피임법이 없는 가임기 여성.
- 신속한 조치가 필요한 약물로 저녁에 per os 치료를 받은 환자(조사관의 재량에 따름).
- 정보에 입각한 동의를 할 능력이 부족한 참가자.
- 연구자의 재량에 따라 연구 참여 또는 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
- 시험의 모든 측면에 대한 준수를 손상시킬 가능성이 있는 것으로 간주되는 CT 또는 MRI 뇌 영상의 알려진 이상.
- PD에 대한 사전 뇌내 수술 개입.
- 법적 후견인 또는 무능력 상태에 있는 참가자.
- 기준선 이전 30일 이내에 다른 중재 임상 시험에 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자.
- 현재 재판의 이전 등록.
- 활성 물질 또는 lixisenatide의 부형제에 대한 알레르기 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 릭시세나타이드
릭시세나티드(14일 동안 10μg/d, 이후 20μg/d): 1일 1회 피하
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릭시세나타이드 군에서 무작위 배정된 환자는 14일 동안 10μg/일을 받은 후 12개월 동안 1일 1회 20μg/일을 피하주사합니다.
환자가 20μg/일 용량을 견딜 수 없는 경우 이 용량을 10μg/일로 줄일 수 있습니다.
다른 이름들:
|
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위약 비교기: 위약
위약: 1일 1회 피하주사
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위약 그룹에서 무작위로 배정된 환자는 상응하는 위약을 피하로 투여받게 됩니다(1일 1회 피하 주사).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MDS-UPDRS III 모터(운동 장애 학회-통합 파킨슨병 등급 척도)에서 기준선에서 종점(M12)까지의 변화
기간: 12개월
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이 연구의 주요 목적은 일반적인 항파킨슨제 치료와 함께 추가 요법으로 투여된 릭시세나타이드(20 μg/d)와 위약이 초기 파킨슨 병 환자의 운동 장애 진행에 미치는 영향을 평가하여 평가하는 것입니다. 잠재적인 "질병 수정" 효과. 이 연구의 1차 종점은 초기 파킨슨병 환자의 최상의 ON 상태에서 평가된 MDS-UPDRS III 운동 검사 점수의 기준선에서 종점(M12)으로의 변화입니다. |
12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olivier. RASCOL, MD, PHD, University Hospital, Toulouse
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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