Estudo para avaliar o efeito da lixisenatida em pacientes com doença de Parkinson (LixiPark)

Critério de inclusão:

• Pacientes com DP de acordo com os critérios do UKPDSBB (masculino ou feminino).
• Paciente com estágio de Hoehn e Yahr <3 na condição ON.
• Pacientes de 40 a 75 anos.
• Pacientes com DP em estágio inicial: diagnóstico de DP há menos de 3 anos, sem discinesia e flutuações motoras.
• Pacientes tratados com um regime de medicação dopaminérgica estável "otimizado" (agonista da dopamina e/ou L-dopa e/ou inibidor da MAOB) por pelo menos 1 mês antes do início do estudo.
• Espera-se que os pacientes permaneçam em doses estáveis ​​de medicamentos antiparkinsonianos por pelo menos os primeiros 6 meses do estudo e preferencialmente pelos 12 meses de acompanhamento.
• Pacientes (ou cuidadores) capazes de auto-administrar a injeção de lixisenatida.
• Pacientes com plano de saúde.
• Pacientes que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Pacientes que sofrem de outras síndromes parkinsonianas além da DP.
• Esperava-se que os pacientes não fossem capazes de permanecer em doses estáveis ​​de medicamentos antiparkinsonianos sintomáticos por pelo menos 6 meses.
• Pacientes com Índice de Massa Corporal < 18,5
• Pacientes que sofrem de diabetes tipo 1 ou tipo 2.
• Desnutrição conforme avaliada clinicamente pelo investigador ou qualquer subinvestigador e pela pontuação do Mini Formulário de Avaliação Nutricional (MNA-SF) <12 (o julgamento do investigador prevalece sobre as pontuações do questionário).
• Mudança de peso de mais de 5 kg no peso corporal durante os últimos 3 meses antes da triagem.
• História conhecida de abuso de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores ao momento da triagem.
• Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado. Nota: Os pacientes diagnosticados com hipotireoidismo precisam estar em uma terapia de reposição de tireoide estável por pelo menos 6 semanas.
• Pacientes com depressão grave de acordo com os critérios do DSM.
• Pacientes com comprometimento cognitivo (escore MoCA <26).
• Doença gastrointestinal grave (por ex. gastroparesia).
• Pacientes previamente expostos a um agonista de GLP-1.
• Doentes com insuficiência renal grave (depuração estimada da creatinina <30ml/min).
• Pacientes com histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica (avaliada pelo histórico médico), cirrose biliar primária ou doença sintomática contínua da vesícula biliar.
• Pacientes com qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
• Achados laboratoriais no momento da triagem:

Amilase e/ou lipase: >3 vezes o limite superior da faixa laboratorial normal (LSN) ALT ou AST: >3 vezes LSN Bilirrubina total: >1,5 vezes LSN (exceto no caso da síndrome de Gilbert) Calcitonina: >20 pg/mL (5,9 pmol/L) Hemoglobina: <11 g/dL (masculino/feminino) e/ou neutrófilos <1.500/mm3 e/ou plaquetas <100.000/mm3 Triglicerídeos (TG): >600 mg/dL (6,78 mmol/L) . História de pancreatite inexplicável, pancreatite crônica ou pancreatectomia.

• História pessoal ou familiar imediata de câncer medular de tireoide ou condições genéticas que predispõem ao câncer medular de tireoide (p. síndromes de neoplasia endócrina múltipla).
• Hiperlipidemia.
• Mulheres grávidas, amamentando ou em idade fértil sem contracepção eficaz.
• Pacientes tratados per os à noite com drogas de ação rápida (a critério do investigador).
• Participantes que não têm capacidade para dar consentimento informado.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica que possa comprometer a participação no estudo ou a segurança, a critério do investigador.
• Anormalidade conhecida na imagem do cérebro por TC ou RM que é considerada provável de comprometer a adesão a qualquer aspecto do estudo.
• Intervenção cirúrgica intracerebral prévia para DP.
• Participante sob tutela legal ou incapacitado.
• Pacientes que estão participando ou participaram de outro ensaio clínico intervencionista nos 30 dias anteriores à linha de base.
• Inscrição anterior no presente julgamento.
• Reação alérgica à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de lixisenatido