Studie k hodnocení účinku lixisenatidu u pacientů s Parkinsonovou chorobou (LixiPark)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s PD podle kritérií UKPDSBB (muž nebo žena).
• Pacient s Hoehnovým a Yahrovým stádiem <3 ve stavu ON.
• Pacienti ve věku od 40 do 75 let.
• Pacienti s PD v časném stadiu: diagnóza PD po dobu kratší než 3 roky, bez dyskineze a motorických fluktuací.
• Pacienti léčení "optimalizovaným" stabilním režimem dopaminergní medikace (agonista dopaminu a/nebo L-dopa a/nebo inhibitor MAOB) po dobu alespoň 1 měsíce před výchozí hodnotou.
• U pacientů se očekává, že zůstanou na stabilních dávkách antiparkinsonik po dobu alespoň prvních 6 měsíců studie a nejlépe po dobu 12 měsíců sledování.
• Pacienti (nebo pečovatel) schopni si sami aplikovat injekci lixisenatidu.
• Pacienti se zdravotním pojištěním.
• Pacienti, kteří podepsali písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti trpící jinými parkinsonskými syndromy než PD.
• U pacientů se očekává, že nebudou schopni setrvat na stabilních dávkách symptomatických antiparkinsonických léků po dobu alespoň 6 měsíců.
• Pacienti s indexem tělesné hmotnosti < 18,5
• Pacienti trpící diabetem 1. nebo 2. typu.
• Podvýživa, jak byla hodnocena klinicky zkoušejícím nebo kterýmkoli dílčím zkoušejícím, a skóre v krátké formě Mini Nutritional Assessment Short Form (MNA-SF) <12 (úsudek zkoušejícího převažuje nad skóre v dotazníku).
• Změna tělesné hmotnosti o více než 5 kg během posledních 3 měsíců před screeningem.
• Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před časem screeningu.
• Pacienti s hypertyreózou nebo nekontrolovanou hypotyreózou. Poznámka: Pacienti s diagnózou hypotyreózy musí být na stabilní substituční léčbě štítné žlázy po dobu nejméně 6 týdnů.
• Pacienti s těžkou depresí podle kritérií DSM.
• Pacienti s kognitivní poruchou (MoCA skóre <26).
• Závažná onemocnění trávicího traktu (např. gastroparéza).
• Pacienti dříve vystavení GLP-1 agonistovi.
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min).
• Pacienti s anamnézou aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C (hodnoceno podle anamnézy), primární biliární cirhózy nebo probíhajícího symptomatického onemocnění žlučníku.
• Pacienti s jakoukoli klinicky významnou abnormalitou EKG.
• Laboratorní nálezy v době screeningu:

Amyláza a/nebo lipáza: >3násobek horní hranice normálního (ULN) laboratorního rozmezí ALT nebo AST: >3násobek ULN Celkový bilirubin: >1,5násobek ULN (kromě případu Gilbertova syndromu) Kalcitonin: >20 pg/ml (5,9 pmol/l) Hemoglobin: <11 g/dl (muž/žena) a/nebo neutrofily <1 500/mm3 a/nebo krevní destičky <100 000/mm3 Triglyceridy (TG): >600 mg/dl (6,78 mmol/l) . Anamnéza nevysvětlitelné pankreatitidy, chronické pankreatitidy nebo pankreatektomie.

• Osobní nebo nejbližší rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo genetických stavů, které predisponují k medulárnímu karcinomu štítné žlázy (např. syndromy mnohočetné endokrinní neoplazie).
• Hyperlipidémie.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v plodném věku bez účinné antikoncepce.
• Pacienti léčení per os večer léky vyžadujícími rychlý zásah (dle uvážení zkoušejícího).
• Účastníci, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který může ohrozit účast ve studii nebo bezpečnost, podle uvážení zkoušejícího.
• Známá abnormalita na CT nebo MRI zobrazení mozku, která pravděpodobně ohrozí shodu s jakýmkoliv aspektem studie.
• Předchozí intracerebrální chirurgická intervence pro PD.
• Účastník pod zákonným opatrovnictvím nebo v nezpůsobilosti.
• Pacienti, kteří se účastní nebo účastnili jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před výchozí hodnotou.
• Předchozí zápis do tohoto soudního řízení.
• Alergická reakce na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku lixisenatidu