在 1 型糖尿病中激活先天免疫系统
2019年3月29日 更新者：Radboud University Medical Center
1 型糖尿病患者先天免疫系统的激活和血管炎症
高血糖症是众所周知的心血管危险因素。 还表明，尽管血糖恢复正常，但高血糖发作会增加心血管疾病的风险，这种现象被称为“血糖或代谢记忆”。 这种现象背后的分子机制仍不清楚。
心肌梗塞和中风等心血管事件是由动脉粥样硬化引起的，动脉粥样硬化的特征是血管壁的低度炎症，包括先天免疫细胞如单核细胞和巨噬细胞的积累。
研究人员假设，慢性高血糖会使先天免疫细胞的细胞内代谢转向糖酵解，并改变先天免疫细胞（单核细胞和巨噬细胞）（的祖细胞）的表观遗传状态，从而将这些细胞重新编程为更具攻击性的促动脉粥样硬化表型，从而加速动脉粥样硬化。
在这项研究中，研究人员旨在检验这一假设。 这项研究将揭示慢性高血糖患者的先天免疫细胞是否显示细胞内代谢和表观遗传变化的持久转变，以及这是否与血管炎症有关。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
66
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nijmegen、荷兰、PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
1型糖尿病患者，无大血管并发症。 糖尿病病程最短 10 年。
患者在大学医院招募。
描述
纳入标准：
- 第 1 组和第 2 组（1 型糖尿病患者）：
- 基于临床标准的诊断
- 糖尿病病程≥10年
- 年龄≥20岁，≤60岁
- 第 1 组：HbA1c >64 mmol/mol
- 第 2 组：HbA1c ≤64 mmol/mol
- 书面知情同意书
第 3 组（健康对照）：
- 没有疾病，没有使用药物
- 匹配年龄、性别和 BMI
- HbA1c <42 毫摩尔/摩尔
- 书面知情同意书
排除标准：
- 无法提供知情同意
- 抽烟
具体用药：
- 使用免疫抑制药物
- 在进行 PET-CT 前 2 周内使用他汀类药物（那些使用他汀类药物的人将被要求停药两周。 这可以在初级预防的情况下安全地完成。）
- 乙酰水杨酸用途
- 既往心血管事件（缺血性中风/TIA（短暂性脑缺血发作）、心肌梗塞、外周动脉疾病）
- 自身炎症或自身免疫性疾病
- 当前或近期感染（< 3 个月）
- 以前接种过疫苗（< 3 个月）
- 肾功能衰竭（MDRD <45）
- 体重指数>30 公斤/平方米
- 怀孕
- 幽闭恐惧症
- PET-CT 前 < 1 周的严重低血糖
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1型糖尿病患者，血糖控制不佳
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PET-CT 确定血管炎症
抽血
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1型糖尿病患者，血糖控制良好
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PET-CT 确定血管炎症
抽血
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健康受试者
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PET-CT 确定血管炎症
抽血
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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动脉壁炎症，通过 18F-FDG-PET/CT 测量
大体时间：通过学习完成，1年内
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比较控制良好和控制不佳的患者的动脉壁炎症（表示为在大动脉血管中测量的靶背景比 (TBR)）。
TBR 是大动脉和大静脉血管吸收 FDG 的比率。
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通过学习完成，1年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FDG（氟脱氧葡萄糖）在脾脏和骨髓中的摄取，通过 18F-FDG-PET/CT 测量。
大体时间：通过学习完成，1年内
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骨髓和脾脏中 FDG 摄取的测量。
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通过学习完成，1年内
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炎症表型
大体时间：大多数测量在纳入后 1 周内进行。完成纳入所有患者后的细胞因子测量。
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将为所有受试者收集血液。
LPS 诱导 TNF 产生
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大多数测量在纳入后 1 周内进行。完成纳入所有患者后的细胞因子测量。
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细胞内代谢，由 Seahorse 呼吸计测量
大体时间：纳入后1天内
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线粒体压力测试的测量=耗氧率（OCR）
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纳入后1天内
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表观遗传变化
大体时间：纳入后2个月内
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通过 ChIP-seq（染色质免疫沉淀）测量表观遗传变化
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纳入后2个月内
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动脉壁炎症，通过 18F-FDG-PET/CT 测量
大体时间：通过学习完成，1年内
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比较糖尿病患者和健康受试者之间的动脉壁炎症。
使用 TBR 进行比较（参见结果 1 的描述）。
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通过学习完成，1年内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月18日
初级完成 (实际的)
2019年1月21日
研究完成 (实际的)
2019年1月21日
研究注册日期
首次提交
2018年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月15日
首次发布 (实际的)
2018年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月29日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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