Aktywacja wrodzonego układu odpornościowego w cukrzycy typu 1
Aktywacja wrodzonego układu odpornościowego i zapalenie naczyń u pacjentów z cukrzycą typu 1
Hiperglikemia jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego. Wykazano również, że epizody hiperglikemii zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych pomimo powrotu do normoglikemii, zjawiska określanego jako „pamięć glikemiczna lub metaboliczna”. Mechanizm molekularny leżący u podstaw tego zjawiska pozostaje niejasny.
Zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego i udar, są spowodowane miażdżycą tętnic, która charakteryzuje się zapaleniem ściany naczynia o niskim stopniu złośliwości, w tym nagromadzeniem wrodzonych komórek odpornościowych, takich jak monocyty i makrofagi.
Badacze wysuwają hipotezę, że przewlekła hiperglikemia przesuwa wewnątrzkomórkowy metabolizm wrodzonych komórek odpornościowych w kierunku glikolizy i zmienia stan epigenetyczny (progenitorowych) wrodzonych komórek odpornościowych (monocytów i makrofagów), co przeprogramowuje te komórki w kierunku bardziej agresywnego, pro-miażdżycowego fenotypu, tym samym przyspieszając miażdżyca.
W tym badaniu badacze zamierzają przetestować tę hipotezę. Badania te ujawnią, czy wrodzone komórki odpornościowe pacjentów z przewlekłą hiperglikemią wykazują trwałą zmianę w metabolizmie wewnątrzkomórkowym i zmiany epigenetyczne oraz czy wiąże się to ze stanem zapalnym naczyń.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci z cukrzycą typu 1, bez powikłań makroangiopatycznych. Minimalny czas trwania cukrzycy 10 lat.
Pacjenci są rekrutowani w szpitalu uniwersyteckim.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Grupa 1 i 2 (pacjenci z cukrzycą typu 1):
- Diagnoza oparta na kryteriach klinicznych
- Czas trwania cukrzycy ≥10 lat
- Wiek ≥20 lat, ≤ 60 lat
- Grupa 1: HbA1c >64 mmol/mol
- Grupa 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
- Pisemna świadoma zgoda
Grupa 3 (zdrowe kontrole):
- Brak choroby, brak stosowania leków
- Dopasowany do wieku, płci i BMI
- HbA1c <42 mmol/mol
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Palenie
Specyficzne zastosowanie leku:
- Stosowanie leków immunosupresyjnych
- Stosowanie statyn < 2 tygodnie przed wykonaniem PET-CT (Osoby stosujące statyny zostaną poproszone o przerwanie ich stosowania na dwa tygodnie. Można to bezpiecznie zrobić w ramach profilaktyki pierwotnej).
- Stosowanie kwasu acetylosalicylowego
- Wcześniejsze zdarzenia sercowo-naczyniowe (udar niedokrwienny/TIA (przejściowy atak niedokrwienny), zawał mięśnia sercowego, choroba tętnic obwodowych)
- Choroby autozapalne lub autoimmunologiczne
- Obecna lub niedawno przebyta infekcja (< 3 miesiące)
- Poprzednie szczepienie (< 3 miesiące)
- Niewydolność nerek (MDRD <45)
- BMI>30kg/m2
- Ciąża
- Klaustrofobia
- Ciężka hipoglikemia < 1 tydzień przed badaniem PET-CT
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z cukrzycą typu 1, słaba kontrola glikemii
|
PET-CT w celu określenia stanu zapalnego naczyń
Pobrana krew
|
|
Pacjenci z cukrzycą typu 1, dobra kontrola glikemii
|
PET-CT w celu określenia stanu zapalnego naczyń
Pobrana krew
|
|
Zdrowe przedmioty
|
PET-CT w celu określenia stanu zapalnego naczyń
Pobrana krew
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zapalenie ściany tętnicy, mierzone za pomocą 18F-FDG-PET/CT
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
Porównanie stanu zapalnego ściany tętnicy (wyrażonego jako stosunek celu do tła (TBR) mierzonego w dużych naczyniach tętniczych) pomiędzy dobrze i źle kontrolowanymi pacjentami.
TBR to stosunek wychwytu FDG w dużych tętnicach i dużych naczyniach żylnych.
|
poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wychwyt FDG (fluorodeoksyglukozy) w śledzionie i szpiku kostnym, mierzony za pomocą 18F-FDG-PET/CT.
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
Pomiar wychwytu FDG w szpiku kostnym i śledzionie.
|
poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
|
Fenotyp zapalny
Ramy czasowe: Większość pomiarów w ciągu 1 tygodnia po włączeniu. Pomiary cytokin po zakończeniu włączenia wszystkich pacjentów.
|
Krew będzie pobierana dla wszystkich osób.
Wytwarzanie TNF indukowane przez LPS
|
Większość pomiarów w ciągu 1 tygodnia po włączeniu. Pomiary cytokin po zakończeniu włączenia wszystkich pacjentów.
|
|
Metabolizm wewnątrzkomórkowy mierzony respirometrem Seahorse
Ramy czasowe: w ciągu 1 dnia po włączeniu
|
Pomiar testu stresu mitochondrialnego = wskaźnik zużycia tlenu (OCR)
|
w ciągu 1 dnia po włączeniu
|
|
Zmiany epigenetyczne
Ramy czasowe: W ciągu 2 miesięcy po włączeniu
|
Pomiar zmian epigenetycznych metodą ChIP-seq (immunoprecypitacja chromatyny)
|
W ciągu 2 miesięcy po włączeniu
|
|
Zapalenie ściany tętnicy, mierzone za pomocą 18F-FDG-PET/CT
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
Porównanie stanu zapalnego ściany tętnicy u pacjentów z cukrzycą i osób zdrowych.
Porównanie za pomocą TBR (patrz opis Rezultat 1).
|
poprzez ukończenie studiów, w ciągu 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL62200.091.17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na PET-CT (pozytonowa tomografia emisyjna - tomografia komputerowa)
-
Caroline Michaela KistorpSanofiRekrutacyjnyChoroby układu krążenia | Choroba Fabry'egoDania
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrutacyjnyNieoperacyjny nowotwór neuroendokrynny układu pokarmowego | Nieoperacyjny guz neuroendokrynny układu pokarmowego G1 | Guz neuroendokrynny układu pokarmowego | Nieskorny układ trawienny guz neuroendokrynny G2Stany Zjednoczone