Aktivace vrozeného imunitního systému u diabetu 1. typu
Aktivace vrozeného imunitního systému a cévní zánět u pacientů s diabetem 1.
Hyperglykémie je dobře známý kardiovaskulární rizikový faktor. Bylo také prokázáno, že epizody hyperglykémie zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění navzdory návratu k normoglykémii, což je fenomén nazývaný „glykemická nebo metabolická paměť“. Molekulární mechanismus, který je základem tohoto jevu, zůstává nejasný.
Kardiovaskulární příhody, jako je infarkt myokardu a mrtvice, jsou způsobeny aterosklerózou, která je charakterizována nízkým stupněm zánětu cévní stěny, včetně akumulace vrozených imunitních buněk, jako jsou monocyty a makrofágy.
Vyšetřovatelé předpokládají, že chronická hyperglykémie posouvá intracelulární metabolismus vrozených imunitních buněk směrem ke glykolýze a mění epigenetický stav (progenitorů) vrozených imunitních buněk (monocytů a makrofágů), což tyto buňky přeprogramovává směrem k agresivnějšímu, proaterogennímu fenotypu, čímž se urychluje. ateroskleróza.
V této studii se výzkumníci snaží tuto hypotézu otestovat. Tento výzkum odhalí, zda buňky vrozené imunity pacientů s chronickou hyperglykémií vykazují trvalý posun v intracelulárním metabolismu a epigenetických změnách a zda to souvisí s vaskulárním zánětem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s diabetem 1. typu, bez makrovaskulárních komplikací. Minimální trvání diabetu 10 let.
Nábor pacientů probíhá ve fakultní nemocnici.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina 1 a 2 (pacienti s diabetem 1. typu):
- Diagnóza založená na klinických kritériích
- Trvání diabetu ≥10 let
- Věk ≥20 let, ≤ 60 let
- Skupina 1: HbA1c >64 mmol/mol
- Skupina 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
- Písemný informovaný souhlas
Skupina 3 (zdravé kontroly):
- Absence nemoci, žádné užívání léků
- Odpovídající věku, pohlaví a BMI
- HbA1c <42 mmol/mol
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Kouření
Specifické použití léků:
- Použití imunosupresivních léků
- Užívání statinů < 2 týdny před provedením PET-CT (Ti, kteří užívají statiny, budou požádáni, aby na dva týdny přerušili léčbu. To lze bezpečně provést v rámci primární prevence.)
- Použití kyseliny acetylsalicylové
- Předchozí kardiovaskulární příhody (ischemická cévní mozková příhoda/TIA (přechodná ischemická ataka), infarkt myokardu, onemocnění periferních tepen)
- Autozánětlivá nebo autoimunitní onemocnění
- Aktuální nebo nedávná infekce (< 3 měsíce)
- Předchozí očkování (< 3 měsíce)
- Selhání ledvin (MDRD <45)
- BMI>30 kg/m2
- Těhotenství
- Klaustrofobie
- Těžká hypoglykémie < 1 týden před PET-CT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s diabetem 1. typu, špatnou kontrolou glykémie
|
PET-CT k určení cévního zánětu
Odebraná krev
|
|
Pacienti s diabetem 1. typu, dobrá kontrola glykémie
|
PET-CT k určení cévního zánětu
Odebraná krev
|
|
Zdravé předměty
|
PET-CT k určení cévního zánětu
Odebraná krev
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánět arteriální stěny, měřeno pomocí 18F-FDG-PET/CT
Časové okno: ukončením studia do 1 roku
|
Porovnejte zánět arteriální stěny (vyjádřený jako target-to-background-ratio (TBR) měřený ve velkých arteriálních cévách) mezi dobře a špatně kontrolovanými pacienty.
TBR je poměr vychytávání FDG ve velkých arteriálních a velkých žilních krevních cévách.
|
ukončením studia do 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vychytávání FDG (fluorodeoxyglukózy) ve slezině a kostní dřeni, měřeno pomocí 18F-FDG-PET/CT.
Časové okno: ukončením studia do 1 roku
|
Měření vychytávání FDG v kostní dřeni a slezině.
|
ukončením studia do 1 roku
|
|
Zánětlivý fenotyp
Časové okno: Většina měření do 1 týdne po zařazení. Měření cytokinů po dokončení zařazení všech pacientů.
|
Všem subjektům bude odebrána krev.
Produkce TNF indukovaná LPS
|
Většina měření do 1 týdne po zařazení. Měření cytokinů po dokončení zařazení všech pacientů.
|
|
Intracelulární metabolismus, měřený respirometrem Seahorse
Časové okno: do 1 dne po zařazení
|
Měření mitochondriálního zátěžového testu = spotřeba kyslíku (OCR)
|
do 1 dne po zařazení
|
|
Epigenetické změny
Časové okno: Do 2 měsíců po zařazení
|
Měření epigenetických změn pomocí ChIP-seq (imunoprecipitace chromatinu)
|
Do 2 měsíců po zařazení
|
|
Zánět arteriální stěny, měřeno pomocí 18F-FDG-PET/CT
Časové okno: ukončením studia do 1 roku
|
Porovnejte zánět arteriální stěny mezi diabetiky a zdravými subjekty.
Porovnání pomocí TBR (viz popis Výsledek 1).
|
ukončením studia do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL62200.091.17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .