Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktivering av det medfödda immunsystemet vid typ 1-diabetes

29 mars 2019 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Aktivering av det medfödda immunsystemet och vaskulär inflammation hos patienter med typ 1-diabetes

Hyperglykemi är en välkänd kardiovaskulär riskfaktor. Det har också visat sig att episoder av hyperglykemi ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar trots återgång till normoglykemi, ett fenomen som kallas "glykemiskt eller metaboliskt minne". Den molekylära mekanismen som ligger bakom detta fenomen är fortfarande oklar.

Kardiovaskulära händelser, såsom hjärtinfarkt och stroke, orsakas av ateroskleros, som kännetecknas av låggradig inflammation i kärlväggen, inklusive ackumulering av medfödda immunceller såsom monocyter och makrofager.

Utredarna antar att kronisk hyperglykemi förskjuter intracellulär metabolism av medfödda immunceller mot glykolys och förändrar det epigenetiska tillståndet hos (förfäder till) medfödda immunceller (monocyter och makrofager), vilket omprogrammerar dessa celler mot en mer aggressiv, pro-aterogen fenotyp, och därmed accelererar åderförkalkning.

I den här studien vill utredarna testa denna hypotes. Denna forskning kommer att avslöja om de medfödda immuncellerna hos patienter med kronisk hyperglykemi visar en varaktig förändring i intracellulär metabolism och epigenetiska förändringar och om detta associerar med vaskulär inflammation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

66

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Typ 1-diabetespatienter, utan makrovaskulära komplikationer. Minsta diabetesvaraktighet 10 år.

Patienter rekryteras på universitetssjukhus.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Grupp 1 och 2 (patienter med typ 1-diabetes):
  • Diagnos baserad på kliniska kriterier
  • Diabetes varaktighet ≥10 år
  • Ålder ≥20 år, ≤ 60 år
  • Grupp 1: HbA1c >64 mmol/mol
  • Grupp 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
  • Skriftligt informerat samtycke

Grupp 3 (hälsosamma kontroller):

  • Frånvaro av sjukdom, ingen användning av medicin
  • Matchat för ålder, kön och BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Rökning

  • Specifik läkemedelsanvändning:

    • Användning av immunsuppressiva läkemedel
    • Användning av statiner < 2 veckor innan PET-CT utförs (De som använder statiner kommer att uppmanas att avbryta behandlingen i två veckor. Detta kan säkert göras i samband med primärprevention.)
    • Användning av acetylsalicylsyra
  • Tidigare kardiovaskulära händelser (ischemisk stroke/TIA (transient ischemisk attack), hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom)
  • Autoinflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar
  • Aktuell eller nyligen infektion (< 3 månader)
  • Tidigare vaccination (< 3 månader)
  • Njursvikt (MDRD <45)
  • BMI>30 kg/m2
  • Graviditet
  • Klaustrofobi
  • Svår hypoglykemi < 1 vecka före PET-CT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med typ 1-diabetes, dålig glykemisk kontroll
  • Diagnos baserad på kliniska kriterier
  • Diabetes varaktighet ≥10 år
  • Ålder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c >64 mmol/mol
Strålning: PET-CT (positronemissionstomografi - datortomografi)
PET-CT för att fastställa vaskulär inflammation
Diagnostiskt test: Blod dras
Blod dras
Patienter med typ 1-diabetes, god glykemisk kontroll
  • Diagnos baserad på kliniska kriterier
  • Diabetes varaktighet ≥10 år
  • Ålder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c <64 mmol/mol
Strålning: PET-CT (positronemissionstomografi - datortomografi)
PET-CT för att fastställa vaskulär inflammation
Diagnostiskt test: Blod dras
Blod dras
Friska ämnen
  • Frånvaro av sjukdom, ingen användning av medicin
  • Matchat för ålder, kön och BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
Strålning: PET-CT (positronemissionstomografi - datortomografi)
PET-CT för att fastställa vaskulär inflammation
Diagnostiskt test: Blod dras
Blod dras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Artärvägginflammation, mätt med 18F-FDG-PET/CT
Tidsram: genom avslutad studie, inom 1 år
Jämför artärvägginflammation (uttryckt som mål-till-bakgrundsförhållande (TBR) mätt i stora artärkärl) mellan väl- och dåligt kontrollerade patienter. TBR är förhållandet mellan FDG-upptag i stora arteriella och stora venösa blodkärl.
genom avslutad studie, inom 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FDG (fluorodeoxiglukos) upptag i mjälte och benmärg, mätt med 18F-FDG-PET/CT.
Tidsram: genom avslutad studie, inom 1 år
Mätning av FDG-upptag i benmärg och mjälte.
genom avslutad studie, inom 1 år
Inflammatorisk fenotyp
Tidsram: De flesta mätningar inom 1 vecka efter införande. Cytokinmätningar efter avslutad inkludering av alla patienter.
Blod kommer att samlas in för alla ämnen. LPS-inducerad TNF-produktion
De flesta mätningar inom 1 vecka efter införande. Cytokinmätningar efter avslutad inkludering av alla patienter.
Intracellulär metabolism, mätt med Seahorse respirometer
Tidsram: inom 1 dag efter införandet
Mätning av mitokondriell stresstest = syreförbrukningshastighet (OCR)
inom 1 dag efter införandet
Epigenetiska förändringar
Tidsram: Inom 2 månader efter införandet
Mätning av epigenetiska förändringar med ChIP-seq (kromatin immunoprecipitation)
Inom 2 månader efter införandet
Artärvägginflammation, mätt med 18F-FDG-PET/CT
Tidsram: genom avslutad studie, inom 1 år
Jämför artärvägginflammation mellan diabetespatienter och friska försökspersoner. Jämförelse med hjälp av TBR (se beskrivning Utfall 1).
genom avslutad studie, inom 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

European Foundation for the Study of Diabetes

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

21 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL62200.091.17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PET-CT (positronemissionstomografi - datortomografi)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera