Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luontaisen immuunijärjestelmän aktivointi tyypin 1 diabeteksessa

perjantai 29. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivointi ja verisuonitulehdus potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes

Hyperglykemia on hyvin tunnettu kardiovaskulaarinen riskitekijä. On myös osoitettu, että hyperglykemiajaksot lisäävät sydän- ja verisuonitautien riskiä, ​​vaikka palautuminen normoglykemiaan, ilmiöön, jota kutsutaan "glykeemiseksi tai metaboliseksi muistiksi". Tämän ilmiön taustalla oleva molekyylimekanismi on edelleen epäselvä.

Kardiovaskulaariset tapahtumat, kuten sydäninfarkti ja aivohalvaus, johtuvat ateroskleroosista, jolle on tunnusomaista verisuonen seinämän matala-asteinen tulehdus, mukaan lukien synnynnäisten immuunisolujen, kuten monosyyttien ja makrofagien, kerääntyminen.

Tutkijat olettavat, että krooninen hyperglykemia siirtää synnynnäisten immuunisolujen solunsisäistä aineenvaihduntaa kohti glykolyysiä ja muuttaa synnynnäisten immuunisolujen (monosyyttien ja makrofagien) epigeneettistä tilaa, mikä ohjelmoi nämä solut uudelleen kohti aggressiivisempaa, aterogeenisempää fenotyyppiä, mikä kiihdyttää. ateroskleroosi.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät testaamaan tätä hypoteesia. Tämä tutkimus paljastaa, osoittavatko kroonista hyperglykemiaa sairastavien potilaiden synnynnäiset immuunisolut kestävää muutosta solunsisäisessä aineenvaihdunnassa ja epigeneettisissä muutoksissa ja liittyykö tämä verisuonitulehdukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tyypin 1 diabetespotilaat, joilla ei ole makrovaskulaarisia komplikaatioita. Diabeteksen vähimmäiskesto 10 vuotta.

Potilaat rekrytoidaan yliopistolliseen sairaalaan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ryhmät 1 ja 2 (potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes):
  • Diagnoosi kliinisten kriteerien perusteella
  • Diabeteksen kesto ≥10 vuotta
  • Ikä ≥ 20 vuotta, ≤ 60 vuotta
  • Ryhmä 1: HbA1c > 64 mmol/mol
  • Ryhmä 2: HbA1c ≤ 64 mmol/mol
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Ryhmä 3 (terveelliset kontrollit):

  • Sairauden puuttuminen, lääkkeiden käyttöä
  • Vastaa ikää, sukupuolta ja BMI:tä
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Tupakointi

  • Erityinen lääkkeiden käyttö:

    • Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö
    • Statiinien käyttö < 2 viikkoa ennen PET-CT:tä (Statiineja käyttäviä pyydetään lopettamaan käyttö kahdeksi viikoksi. Tämä voidaan tehdä turvallisesti primaarisen ehkäisyn yhteydessä.)
    • Asetyylisalisyylihapon käyttö
  • Aiemmat sydän- ja verisuonitapahtumat (iskeeminen aivohalvaus/TIA (lyhytaikainen iskeeminen kohtaus), sydäninfarkti, ääreisvaltimotauti)
  • Auto-inflammatoriset tai autoimmuunisairaudet
  • Nykyinen tai äskettäinen infektio (< 3 kuukautta)
  • Aiempi rokotus (< 3 kuukautta)
  • Munuaisten vajaatoiminta (MDRD <45)
  • BMI > 30 kg/m2
  • Raskaus
  • Klaustrofobia
  • Vaikea hypoglykemia < 1 viikko ennen PET-CT:tä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, huono sokeritasapaino
  • Diagnoosi kliinisten kriteerien perusteella
  • Diabeteksen kesto ≥10 vuotta
  • Ikä ≥ 20 vuotta, ≤ 60 vuotta
  • HbA1c > 64 mmol/mol
Säteily: PET-CT (positroniemissiotomografia - tietokonetomografia)
PET-CT verisuonitulehduksen määrittämiseen
Diagnostinen testi: Veri otettu
Veri otettu
Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, hyvä glykeeminen hallinta
  • Diagnoosi kliinisten kriteerien perusteella
  • Diabeteksen kesto ≥10 vuotta
  • Ikä ≥ 20 vuotta, ≤ 60 vuotta
  • HbA1c <64 mmol/mol
Säteily: PET-CT (positroniemissiotomografia - tietokonetomografia)
PET-CT verisuonitulehduksen määrittämiseen
Diagnostinen testi: Veri otettu
Veri otettu
Terveitä aiheita
  • Sairauden puuttuminen, lääkkeiden käyttöä
  • Vastaa ikää, sukupuolta ja BMI:tä
  • HbA1c <42 mmol/mol
Säteily: PET-CT (positroniemissiotomografia - tietokonetomografia)
PET-CT verisuonitulehduksen määrittämiseen
Diagnostinen testi: Veri otettu
Veri otettu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valtimon seinämän tulehdus mitattuna 18F-FDG-PET/CT:llä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä
Vertaa valtimon seinämän tulehdusta (ilmaistuna kohde-tausta-suhteena (TBR) mitattuna suurissa valtimoissa) hyvin ja huonosti hallinnassa olevien potilaiden välillä. TBR on FDG:n sisäänoton suhde suurissa valtimoissa ja suurissa laskimoverisuonissa.
opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FDG (fluorodeoksiglukoosin) otto pernassa ja luuytimessä mitattuna 18F-FDG-PET/CT:llä.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä
FDG:n oton mittaus luuytimessä ja pernassa.
opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä
Tulehduksellinen fenotyyppi
Aikaikkuna: Useimmat mittaukset viikon sisällä sisällyttämisestä. Sytokiinimittaukset kaikkien potilaiden sisällyttämisen jälkeen.
Kaikista koehenkilöistä kerätään verta. LPS indusoi TNF:n tuotantoa
Useimmat mittaukset viikon sisällä sisällyttämisestä. Sytokiinimittaukset kaikkien potilaiden sisällyttämisen jälkeen.
Solunsisäinen aineenvaihdunta mitattuna Seahorse-respirometrillä
Aikaikkuna: 1 päivän kuluessa sisällyttämisestä
Mitokondrioiden stressitestin mittaus = hapenkulutusnopeus (OCR)
1 päivän kuluessa sisällyttämisestä
Epigeneettiset muutokset
Aikaikkuna: 2 kuukauden sisällä sisällyttämisestä
Epigeneettisten muutosten mittaus ChIP-seq:llä (kromatiini-immunosaostus)
2 kuukauden sisällä sisällyttämisestä
Valtimon seinämän tulehdus mitattuna 18F-FDG-PET/CT:llä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä
Vertaa valtimoseinämän tulehdusta diabetespotilaiden ja terveiden koehenkilöiden välillä. Vertailu käyttämällä TBR:ää (katso kuvaus Tulos 1).
opintojen päätyttyä yhden vuoden sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

European Foundation for the Study of Diabetes

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL62200.091.17

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset PET-CT (positroniemissiotomografia - tietokonetomografia)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa