Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivering af det medfødte immunsystem ved type 1-diabetes

29. marts 2019 opdateret af: Radboud University Medical Center

Aktivering af det medfødte immunsystem og vaskulær inflammation hos patienter med type 1-diabetes

Hyperglykæmi er en velkendt kardiovaskulær risikofaktor. Det er også blevet vist, at episoder med hyperglykæmi øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme på trods af tilbagevenden til normoglykæmi, et fænomen, der kaldes 'glykæmisk eller metabolisk hukommelse'. Den molekylære mekanisme, der ligger til grund for dette fænomen, er stadig uklar.

Kardiovaskulære hændelser, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde, er forårsaget af åreforkalkning, som er karakteriseret ved lavgradig inflammation af karvæggen, herunder akkumulering af medfødte immunceller såsom monocytter og makrofager.

Forskerne antager, at kronisk hyperglykæmi ændrer intracellulær metabolisme af medfødte immunceller mod glykolyse og ændrer den epigenetiske tilstand af (forfædre til) medfødte immunceller (monocytter og makrofager), som omprogrammerer disse celler mod en mere aggressiv, pro-atherogen fænotype og derved accelererer. åreforkalkning.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne efter at teste denne hypotese. Denne forskning vil afsløre, om de medfødte immunceller hos patienter med kronisk hyperglykæmi viser et varigt skift i intracellulær metabolisme og epigenetiske ændringer, og om dette er forbundet med vaskulær inflammation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

66

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Type 1 diabetes patienter, uden makrovaskulære komplikationer. Minimum diabetes varighed 10 år.

Patienter rekrutteres på universitetshospitalet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gruppe 1 og 2 (patienter med type 1-diabetes):
  • Diagnose baseret på kliniske kriterier
  • Varighed af diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • Gruppe 1: HbA1c >64 mmol/mol
  • Gruppe 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
  • Skriftligt informeret samtykke

Gruppe 3 (sunde kontroller):

  • Fravær af sygdom, ingen brug af medicin
  • Matchet til alder, køn og BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Rygning

  • Specifik medicinanvendelse:

    • Brug af immunsuppressive lægemidler
    • Brug af statiner < 2 uger før udførelse af PET-CT (De, der bruger statiner, vil blive bedt om at afbryde behandlingen i to uger. Dette kan gøres sikkert i forbindelse med primær forebyggelse.)
    • Brug af acetylsalicylsyre
  • Tidligere kardiovaskulære hændelser (iskæmisk slagtilfælde/TIA (forbigående iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, perifer arteriel sygdom)
  • Autoinflammatoriske eller autoimmune sygdomme
  • Aktuel eller nylig infektion (< 3 måneder)
  • Tidligere vaccination (< 3 måneder)
  • Nyresvigt (MDRD <45)
  • BMI>30 kg/m2
  • Graviditet
  • Klaustrofobi
  • Alvorlig hypoglykæmi < 1 uge før PET-CT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med type 1 diabetes, dårlig glykæmisk kontrol
  • Diagnose baseret på kliniske kriterier
  • Varighed af diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c >64 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemissionstomografi - computertomografi)
PET-CT til at bestemme vaskulær inflammation
Diagnostisk test: Blod trukket
Blod trukket
Patienter med type 1 diabetes, god glykæmisk kontrol
  • Diagnose baseret på kliniske kriterier
  • Varighed af diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c <64 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemissionstomografi - computertomografi)
PET-CT til at bestemme vaskulær inflammation
Diagnostisk test: Blod trukket
Blod trukket
Sunde emner
  • Fravær af sygdom, ingen brug af medicin
  • Matchet til alder, køn og BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemissionstomografi - computertomografi)
PET-CT til at bestemme vaskulær inflammation
Diagnostisk test: Blod trukket
Blod trukket

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arteriel vægbetændelse, målt ved 18F-FDG-PET/CT
Tidsramme: gennem studieafslutning, inden for 1 år
Sammenlign arteriel vægbetændelse (udtrykt som mål-til-baggrund-forhold (TBR) målt i store arterielle kar) mellem vel- og dårligt kontrollerede patienter. TBR er forholdet mellem FDG-optagelse i store arterielle og store venøse blodkar.
gennem studieafslutning, inden for 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FDG (fluorodeoxyglucose) optagelse i milt og knoglemarv, målt ved 18F-FDG-PET/CT.
Tidsramme: gennem studieafslutning, inden for 1 år
Måling af FDG-optagelse i knoglemarv og milt.
gennem studieafslutning, inden for 1 år
Inflammatorisk fænotype
Tidsramme: De fleste målinger inden for 1 uge efter inklusion. Cytokinmålinger efter afslutning af inklusion af alle patienter.
Der vil blive indsamlet blod til alle fag. LPS-induceret TNF-produktion
De fleste målinger inden for 1 uge efter inklusion. Cytokinmålinger efter afslutning af inklusion af alle patienter.
Intracellulær metabolisme, målt med Seahorse respirometer
Tidsramme: inden for 1 dag efter optagelse
Måling af mitokondriel stresstest = iltforbrugshastighed (OCR)
inden for 1 dag efter optagelse
Epigenetiske ændringer
Tidsramme: Inden for 2 måneder efter optagelse
Måling af epigenetiske ændringer ved ChIP-seq (chromatin immunopræcipitation)
Inden for 2 måneder efter optagelse
Arteriel vægbetændelse, målt ved 18F-FDG-PET/CT
Tidsramme: gennem studieafslutning, inden for 1 år
Sammenlign arteriel vægbetændelse mellem diabetespatienter og raske forsøgspersoner. Sammenligning ved brug af TBR (se beskrivelse Udfald 1).
gennem studieafslutning, inden for 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

European Foundation for the Study of Diabetes

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL62200.091.17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med PET-CT (positronemissionstomografi - computertomografi)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner