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Ativação do sistema imunológico inato no diabetes tipo 1

29 de março de 2019 atualizado por: Radboud University Medical Center

Ativação do Sistema Imunológico Inato e Inflamação Vascular em Pacientes com Diabetes Tipo 1

A hiperglicemia é um conhecido fator de risco cardiovascular. Também foi demonstrado que episódios de hiperglicemia aumentam o risco de doenças cardiovasculares, apesar do retorno à normoglicemia, um fenômeno denominado 'memória glicêmica ou metabólica'. O mecanismo molecular subjacente a este fenômeno permanece obscuro.

Eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, são causados ​​por aterosclerose, que se caracteriza por inflamação de baixo grau da parede vascular, incluindo acúmulo de células imunes inatas, como monócitos e macrófagos.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que a hiperglicemia crônica muda o metabolismo intracelular das células imunes inatas para a glicólise e altera o estado epigenético das (progenitoras de) células imunes inatas (monócitos e macrófagos), que reprogramam essas células para um fenótipo pró-aterogênico mais agressivo, acelerando assim aterosclerose.

Neste estudo, os investigadores pretendem testar esta hipótese. Esta pesquisa revelará se as células imunes inatas de pacientes com hiperglicemia crônica apresentam uma mudança durável no metabolismo intracelular e alterações epigenéticas e se isso está associado à inflamação vascular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

66

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com diabetes tipo 1, sem complicações macrovasculares. Duração mínima do diabetes 10 anos.

Os pacientes são recrutados no hospital universitário.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Grupo 1 e 2 (pacientes com diabetes tipo 1):
  • Diagnóstico baseado em critérios clínicos
  • Duração do diabetes ≥10 anos
  • Idade ≥20 anos, ≤ 60 anos
  • Grupo 1: HbA1c >64 mmol/mol
  • Grupo 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
  • Consentimento informado por escrito

Grupo 3 (controles saudáveis):

  • Ausência de doença, sem uso de medicamentos
  • Correspondência por idade, sexo e IMC
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de fornecer consentimento informado
  • Fumar

  • Uso de medicamentos específicos:

    • Uso de drogas imunossupressoras
    • Uso de estatinas < 2 semanas antes de realizar PET-CT (Aqueles que usam estatinas serão solicitados a interromper por duas semanas. Isso pode ser feito com segurança no contexto da prevenção primária.)
    • Uso de ácido acetilsalicílico
  • Eventos cardiovasculares anteriores (AVC isquêmico/AIT (ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, doença arterial periférica)
  • Doenças auto-inflamatórias ou auto-imunes
  • Infecção atual ou recente (< 3 meses)
  • Vacinação anterior (< 3 meses)
  • Insuficiência renal (MDRD <45)
  • IMC>30 kg/m2
  • Gravidez
  • Claustrofobia
  • Hipoglicemia grave < 1 semana antes da PET-CT

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com diabetes tipo 1, controle glicêmico ruim
  • Diagnóstico baseado em critérios clínicos
  • Duração do diabetes ≥10 anos
  • Idade ≥20 anos, ≤ 60 anos
  • HbA1c >64 mmol/mol
Radiação: PET-CT (tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada)
PET-CT para determinar a inflamação vascular
Teste de diagnostico: Sangue retirado
Sangue retirado
Pacientes com diabetes tipo 1, bom controle glicêmico
  • Diagnóstico baseado em critérios clínicos
  • Duração do diabetes ≥10 anos
  • Idade ≥20 anos, ≤ 60 anos
  • HbA1c <64 mmol/mol
Radiação: PET-CT (tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada)
PET-CT para determinar a inflamação vascular
Teste de diagnostico: Sangue retirado
Sangue retirado
Sujeitos saudáveis
  • Ausência de doença, sem uso de medicamentos
  • Correspondência por idade, sexo e IMC
  • HbA1c <42 mmol/mol
Radiação: PET-CT (tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada)
PET-CT para determinar a inflamação vascular
Teste de diagnostico: Sangue retirado
Sangue retirado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inflamação da parede arterial, medida por 18F-FDG-PET/CT
Prazo: até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano
Compare a inflamação da parede arterial (expressa como relação alvo-fundo (TBR) medida em grandes vasos arteriais) entre pacientes bem e mal controlados. O TBR é a proporção de captação de FDG em grandes vasos sanguíneos arteriais e grandes vasos sanguíneos.
até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Captação de FDG (fluorodesoxiglicose) no baço e na medula óssea, medida por 18F-FDG-PET/CT.
Prazo: até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano
Medição da captação de FDG na medula óssea e no baço.
até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano
Fenótipo inflamatório
Prazo: A maioria das medições dentro de 1 semana após a inclusão. Medições de citocinas após a conclusão da inclusão de todos os pacientes.
O sangue será coletado para todos os indivíduos. Produção de TNF induzida por LPS
A maioria das medições dentro de 1 semana após a inclusão. Medições de citocinas após a conclusão da inclusão de todos os pacientes.
Metabolismo intracelular, medido pelo respirômetro Seahorse
Prazo: dentro de 1 dia após a inclusão
Medição do teste de estresse mitocondrial = taxa de consumo de oxigênio (OCR)
dentro de 1 dia após a inclusão
Alterações epigenéticas
Prazo: Dentro de 2 meses após a inclusão
Medição de alterações epigenéticas por ChIP-seq (imunoprecipitação da cromatina)
Dentro de 2 meses após a inclusão
Inflamação da parede arterial, medida por 18F-FDG-PET/CT
Prazo: até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano
Compare a inflamação da parede arterial entre pacientes com diabetes e indivíduos saudáveis. Comparação usando TBR (ver descrição Resultado 1).
até a conclusão do estudo, dentro de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

European Foundation for the Study of Diabetes

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

21 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

22 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL62200.091.17

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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