Активация врожденной иммунной системы при диабете 1 типа
Активация врожденной иммунной системы и сосудистое воспаление у пациентов с сахарным диабетом 1 типа
Гипергликемия является хорошо известным сердечно-сосудистым фактором риска. Также было показано, что эпизоды гипергликемии увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на возвращение к нормогликемии, явление, называемое «гликемической или метаболической памятью». Молекулярный механизм, лежащий в основе этого явления, остается неясным.
Сердечно-сосудистые события, такие как инфаркт миокарда и инсульт, вызваны атеросклерозом, который характеризуется вялотекущим воспалением сосудистой стенки, включая накопление врожденных иммунных клеток, таких как моноциты и макрофаги.
Исследователи предполагают, что хроническая гипергликемия сдвигает внутриклеточный метаболизм клеток врожденного иммунитета в сторону гликолиза и изменяет эпигенетическое состояние (предшественников) клеток врожденного иммунитета (моноцитов и макрофагов), что перепрограммирует эти клетки в сторону более агрессивного, проатерогенного фенотипа, тем самым ускоряя атеросклероз.
В этом исследовании исследователи стремятся проверить эту гипотезу. Это исследование покажет, демонстрируют ли врожденные иммунные клетки пациентов с хронической гипергликемией устойчивый сдвиг во внутриклеточном метаболизме и эпигенетические изменения и связано ли это с воспалением сосудов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Больные сахарным диабетом 1 типа без макрососудистых осложнений. Минимальная продолжительность диабета 10 лет.
Пациентов набирают в университетской больнице.
Описание
Критерии включения:
- 1 и 2 группа (больные сахарным диабетом 1 типа):
- Диагноз на основании клинических критериев
- Продолжительность диабета ≥10 лет
- Возраст ≥20 лет, ≤ 60 лет
- Группа 1: HbA1c >64 ммоль/моль
- Группа 2: HbA1c ≤64 ммоль/моль
- Письменное информированное согласие
Группа 3 (здоровые контроли):
- Отсутствие болезни, отсутствие применения лекарств
- Соответствует возрасту, полу и ИМТ
- HbA1c <42 ммоль/моль
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Невозможность дать информированное согласие
- Курение
Конкретное использование лекарств:
- Применение иммунодепрессантов
- Использование статинов менее чем за 2 недели до проведения ПЭТ-КТ (тем, кто принимает статины, будет предложено прекратить их прием на две недели. Это можно безопасно сделать в контексте первичной профилактики.)
- Использование ацетилсалициловой кислоты
- Предыдущие сердечно-сосудистые события (ишемический инсульт/ТИА (транзиторная ишемическая атака), инфаркт миокарда, заболевание периферических артерий)
- Аутовоспалительные или аутоиммунные заболевания
- Текущая или недавняя инфекция (< 3 месяцев)
- Предыдущая вакцинация (< 3 месяцев)
- Почечная недостаточность (MDRD <45)
- ИМТ>30 кг/м2
- Беременность
- Клаустрофобия
- Тяжелая гипогликемия < 1 недели до ПЭТ-КТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, плохой гликемический контроль
|
ПЭТ-КТ для определения воспаления сосудов
Кровь нарисована
|
|
Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, хороший гликемический контроль
|
ПЭТ-КТ для определения воспаления сосудов
Кровь нарисована
|
|
Здоровые предметы
|
ПЭТ-КТ для определения воспаления сосудов
Кровь нарисована
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспаление артериальной стенки, измеренное с помощью 18F-FDG-PET/CT
Временное ограничение: по окончании обучения, в течение 1 года
|
Сравните воспаление артериальной стенки (выраженное как отношение целевого значения к фону (TBR), измеренное в крупных артериальных сосудах) у пациентов с хорошим и плохим контролем.
TBR представляет собой соотношение захвата ФДГ в крупных артериальных и крупных венозных кровеносных сосудах.
|
по окончании обучения, в течение 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощение ФДГ (фтордезоксиглюкозы) селезенкой и костным мозгом, измеренное с помощью 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ.
Временное ограничение: по окончании обучения, в течение 1 года
|
Измерение поглощения ФДГ костным мозгом и селезенкой.
|
по окончании обучения, в течение 1 года
|
|
Воспалительный фенотип
Временное ограничение: Большинство измерений в течение 1 недели после включения. Измерения цитокинов после завершения включения всех пациентов.
|
Кровь будет собрана у всех субъектов.
LPS-индуцированная продукция TNF
|
Большинство измерений в течение 1 недели после включения. Измерения цитокинов после завершения включения всех пациентов.
|
|
Внутриклеточный метаболизм, измеренный с помощью респирометра Seahorse
Временное ограничение: в течение 1 дня после включения
|
Измерение митохондриального стресс-теста = скорость потребления кислорода (OCR)
|
в течение 1 дня после включения
|
|
Эпигенетические изменения
Временное ограничение: В течение 2 месяцев после включения
|
Измерение эпигенетических изменений с помощью ChIP-seq (иммунопреципитация хроматина)
|
В течение 2 месяцев после включения
|
|
Воспаление артериальной стенки, измеренное с помощью 18F-FDG-PET/CT
Временное ограничение: по окончании обучения, в течение 1 года
|
Сравните воспаление артериальной стенки у пациентов с диабетом и у здоровых людей.
Сравнение с использованием TBR (см. описание Результат 1).
|
по окончании обучения, в течение 1 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL62200.091.17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ПЭТ-КТ (позитронно-эмиссионная томография - компьютерная томография)
-
Caroline Michaela KistorpSanofiРекрутингСердечно-сосудистые заболевания | Болезнь ФабриДания