Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktivering av medfødt immunsystem ved type 1 diabetes

29. mars 2019 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Aktivering av det medfødte immunsystemet og vaskulær betennelse hos pasienter med type 1-diabetes

Hyperglykemi er en velkjent kardiovaskulær risikofaktor. Det er også vist at episoder med hyperglykemi øker risikoen for kardiovaskulære sykdommer til tross for tilbakevending til normoglykemi, et fenomen som kalles "glykemisk eller metabolsk hukommelse". Den molekylære mekanismen som ligger til grunn for dette fenomenet er fortsatt uklar.

Kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt og hjerneslag, er forårsaket av aterosklerose, som er preget av lavgradig betennelse i vaskulærveggen, inkludert akkumulering av medfødte immunceller som monocytter og makrofager.

Etterforskerne antar at kronisk hyperglykemi skifter intracellulær metabolisme av medfødte immunceller mot glykolyse og endrer den epigenetiske tilstanden til (forfedre til) medfødte immunceller (monocytter og makrofager), som omprogrammerer disse cellene mot en mer aggressiv, pro-aterogen fenotype, og dermed akselererer aterosklerose.

I denne studien har etterforskerne som mål å teste denne hypotesen. Denne forskningen vil avdekke om de medfødte immuncellene til pasienter med kronisk hyperglykemi viser et varig skifte i intracellulær metabolisme og epigenetiske endringer og om dette assosieres med vaskulær betennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

66

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Type 1 diabetespasienter, uten makrovaskulære komplikasjoner. Minste diabetesvarighet 10 år.

Pasienter rekrutteres ved universitetssykehus.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gruppe 1 og 2 (pasienter med type 1 diabetes):
  • Diagnose basert på kliniske kriterier
  • Varighet av diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • Gruppe 1: HbA1c >64 mmol/mol
  • Gruppe 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
  • Skriftlig informert samtykke

Gruppe 3 (sunne kontroller):

  • Fravær av sykdom, ingen bruk av medisiner
  • Matchet for alder, kjønn og BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Røyking

  • Spesifikk medisinbruk:

    • Bruk av immundempende legemidler
    • Bruk av statiner < 2 uker før utførelse av PET-CT (De som bruker statiner vil bli bedt om å seponere i to uker. Dette kan trygt gjøres i sammenheng med primær forebygging.)
    • Bruk av acetylsalisylsyre
  • Tidligere kardiovaskulære hendelser (iskemisk slag/TIA (forbigående iskemisk angrep), hjerteinfarkt, perifer arteriell sykdom)
  • Autoinflammatoriske eller autoimmune sykdommer
  • Nåværende eller nylig infeksjon (< 3 måneder)
  • Tidligere vaksinasjon (< 3 måneder)
  • Nyresvikt (MDRD <45)
  • BMI>30 kg/m2
  • Svangerskap
  • Klaustrofobi
  • Alvorlig hypoglykemi < 1 uke før PET-CT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med type 1 diabetes, dårlig glykemisk kontroll
  • Diagnose basert på kliniske kriterier
  • Varighet av diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c >64 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemisjonstomografi - datamaskintomografi)
PET-CT for å bestemme vaskulær betennelse
Diagnostisk test: Blod tappet
Blod tappet
Pasienter med type 1 diabetes, god glykemisk kontroll
  • Diagnose basert på kliniske kriterier
  • Varighet av diabetes ≥10 år
  • Alder ≥20 år, ≤ 60 år
  • HbA1c <64 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemisjonstomografi - datamaskintomografi)
PET-CT for å bestemme vaskulær betennelse
Diagnostisk test: Blod tappet
Blod tappet
Sunne fag
  • Fravær av sykdom, ingen bruk av medisiner
  • Matchet for alder, kjønn og BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
Stråling: PET-CT (positronemisjonstomografi - datamaskintomografi)
PET-CT for å bestemme vaskulær betennelse
Diagnostisk test: Blod tappet
Blod tappet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell veggbetennelse, målt ved 18F-FDG-PET/CT
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, innen 1 år
Sammenlign arteriell veggbetennelse (uttrykt som mål-til-bakgrunn-forhold (TBR) målt i store arterielle kar) mellom godt og dårlig kontrollerte pasienter. TBR er forholdet mellom FDG-opptak i store arterielle og store venøse blodkar.
gjennom studiegjennomføring, innen 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FDG (fluorodeoxyglucose) opptak i milt og benmarg, målt ved 18F-FDG-PET/CT.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, innen 1 år
Måling av FDG-opptak i benmarg og milt.
gjennom studiegjennomføring, innen 1 år
Inflammatorisk fenotype
Tidsramme: De fleste målinger innen 1 uke etter inkludering. Cytokinmålinger etter fullført inkludering av alle pasienter.
Det vil bli samlet inn blod for alle fag. LPS-indusert TNF-produksjon
De fleste målinger innen 1 uke etter inkludering. Cytokinmålinger etter fullført inkludering av alle pasienter.
Intracellulær metabolisme, målt med Seahorse respirometer
Tidsramme: innen 1 dag etter inkludering
Måling av mitokondriell stresstest = oksygenforbrukshastighet (OCR)
innen 1 dag etter inkludering
Epigenetiske endringer
Tidsramme: Innen 2 måneder etter inkludering
Måling av epigenetiske endringer ved ChIP-seq (kromatinimmunutfelling)
Innen 2 måneder etter inkludering
Arteriell veggbetennelse, målt ved 18F-FDG-PET/CT
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, innen 1 år
Sammenlign arteriell veggbetennelse mellom diabetespasienter og friske personer. Sammenligning ved bruk av TBR (se beskrivelse Utfall 1).
gjennom studiegjennomføring, innen 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

European Foundation for the Study of Diabetes

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

21. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL62200.091.17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PET-CT (positronemisjonstomografi - datamaskintomografi)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere