Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activering aangeboren immuunsysteem bij diabetes type 1

29 maart 2019 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Activering van het aangeboren immuunsysteem en vaatontsteking bij patiënten met diabetes type 1

Hyperglykemie is een bekende cardiovasculaire risicofactor. Er is ook aangetoond dat episodes van hyperglykemie het risico op hart- en vaatziekten verhogen, ondanks terugkeer naar normoglycemie, een fenomeen dat 'glycemisch of metabolisch geheugen' wordt genoemd. Het moleculaire mechanisme dat aan dit fenomeen ten grondslag ligt, blijft onduidelijk.

Cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals myocardinfarct en beroerte, worden veroorzaakt door atherosclerose, die wordt gekenmerkt door lichte ontsteking van de vaatwand, waaronder ophoping van aangeboren immuuncellen zoals monocyten en macrofagen.

De onderzoekers veronderstellen dat chronische hyperglykemie het intracellulaire metabolisme van aangeboren immuuncellen verschuift naar glycolyse en de epigenetische toestand van (voorlopers van) aangeboren immuuncellen (monocyten en macrofagen) verandert, waardoor deze cellen worden herprogrammeerd naar een agressiever, pro-atherogeen fenotype, waardoor de atherosclerose.

In deze studie willen de onderzoekers deze hypothese testen. Dit onderzoek zal onthullen of de aangeboren immuuncellen van patiënten met chronische hyperglykemie een duurzame verschuiving in intracellulair metabolisme en epigenetische veranderingen laten zien en of dit verband houdt met vasculaire ontsteking.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

66

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, PO BOX 9101, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Type 1 diabetespatiënten, zonder macrovasculaire complicaties. Minimale diabetesduur 10 jaar.

Patiënten worden geworven in het academisch ziekenhuis.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Groep 1 en 2 (patiënten met diabetes type 1):
  • Diagnose op basis van klinische criteria
  • Duur van diabetes ≥10 jaar
  • Leeftijd ≥20 jaar, ≤ 60 jaar
  • Groep 1: HbA1c >64 mmol/mol
  • Groep 2: HbA1c ≤64 mmol/mol
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Groep 3 (gezonde controles):

  • Afwezigheid van ziekte, geen gebruik van medicijnen
  • Matched voor leeftijd, geslacht en BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Roken

  • Specifiek Medicijngebruik:

    • Gebruik van immunosuppressiva
    • Gebruik van statines < 2 weken voor het uitvoeren van PET-CT (Degenen die statines gebruiken, wordt gevraagd om gedurende twee weken te stoppen. Dit kan veilig worden gedaan in het kader van primaire preventie.)
    • Gebruik van acetylsalicylzuur
  • Eerdere cardiovasculaire voorvallen (ischemische beroerte/TIA (transient ischaemic attack), myocardinfarct, perifere arteriële ziekte)
  • Auto-inflammatoire of auto-immuunziekten
  • Huidige of recente infectie (< 3 maanden)
  • Eerdere vaccinatie (< 3 maanden)
  • Nierfalen (MDRD <45)
  • BMI>30kg/m2
  • Zwangerschap
  • Claustrofobie
  • Ernstige hypoglykemie < 1 week voor PET-CT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met diabetes type 1, slechte glykemische controle
  • Diagnose op basis van klinische criteria
  • Duur van diabetes ≥10 jaar
  • Leeftijd ≥20 jaar, ≤ 60 jaar
  • HbA1c >64 mmol/mol
Straling: PET-CT (positronemissietomografie - computertomografie)
PET-CT om vasculaire ontsteking te bepalen
Diagnostische toets: Bloed afgenomen
Bloed afgenomen
Patiënten met diabetes type 1, goede glykemische controle
  • Diagnose op basis van klinische criteria
  • Duur van diabetes ≥10 jaar
  • Leeftijd ≥20 jaar, ≤ 60 jaar
  • HbA1c <64 mmol/mol
Straling: PET-CT (positronemissietomografie - computertomografie)
PET-CT om vasculaire ontsteking te bepalen
Diagnostische toets: Bloed afgenomen
Bloed afgenomen
Gezonde onderwerpen
  • Afwezigheid van ziekte, geen gebruik van medicijnen
  • Matched voor leeftijd, geslacht en BMI
  • HbA1c <42 mmol/mol
Straling: PET-CT (positronemissietomografie - computertomografie)
PET-CT om vasculaire ontsteking te bepalen
Diagnostische toets: Bloed afgenomen
Bloed afgenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arteriële wandontsteking, gemeten met 18F-FDG-PET/CT
Tijdsspanne: via afronding van de studie, binnen 1 jaar
Vergelijk arteriële wandontsteking (uitgedrukt als target-to-background-ratio (TBR) gemeten in grote arteriële vaten) tussen goed en slecht gecontroleerde patiënten. De TBR is de verhouding van FDG-opname in grote arteriële en grote veneuze bloedvaten.
via afronding van de studie, binnen 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FDG (fluorodeoxyglucose) opname in milt en beenmerg, gemeten met 18F-FDG-PET/CT.
Tijdsspanne: via afronding van de studie, binnen 1 jaar
Meting van FDG-opname in beenmerg en milt.
via afronding van de studie, binnen 1 jaar
Inflammatoir fenotype
Tijdsspanne: De meeste metingen binnen 1 week na opname. Cytokinemetingen na voltooiing van de opname van alle patiënten.
Voor alle proefpersonen wordt bloed afgenomen. LPS veroorzaakte TNF-productie
De meeste metingen binnen 1 week na opname. Cytokinemetingen na voltooiing van de opname van alle patiënten.
Intracellulair metabolisme, gemeten met Seahorse-ademhalingsmeter
Tijdsspanne: binnen 1 dag na opname
Meting van mitochondriale stresstest = zuurstofverbruik (OCR)
binnen 1 dag na opname
Epigenetische veranderingen
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na opname
Meting van epigenetische veranderingen door ChIP-seq (chromatine-immunoprecipitatie)
Binnen 2 maanden na opname
Arteriële wandontsteking, gemeten met 18F-FDG-PET/CT
Tijdsspanne: via afronding van de studie, binnen 1 jaar
Vergelijk arteriële wandontsteking tussen diabetespatiënten en gezonde proefpersonen. Vergelijking met behulp van TBR (zie beschrijving Uitkomst 1).
via afronding van de studie, binnen 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

European Foundation for the Study of Diabetes

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL62200.091.17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op PET-CT (positronemissietomografie - computertomografie)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren