제1형 당뇨병의 선천면역체계 활성화
제1형 당뇨병 환자의 선천면역활성화 및 혈관염증
고혈당증은 잘 알려진 심혈관 위험 인자입니다. 또한 고혈당의 에피소드는 '혈당 또는 대사 기억'이라고 하는 현상인 정상혈당으로의 복귀에도 불구하고 심혈관 질환의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이 현상의 기본이 되는 분자 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.
심근 경색 및 뇌졸중과 같은 심혈관 사건은 단핵구 및 대식세포와 같은 선천성 면역 세포의 축적을 포함하여 혈관벽의 낮은 등급의 염증을 특징으로 하는 죽상경화증에 의해 유발됩니다.
연구자들은 만성 고혈당증이 선천성 면역 세포의 세포내 대사를 당분해로 이동시키고 선천성 면역 세포(단핵구 및 대식세포)의 후생유전학적 상태를 변화시켜 이들 세포를 보다 공격적이고 죽상경화를 유발하는 표현형으로 재프로그래밍하여 죽상 동맥 경화증.
이 연구에서 연구자들은 이 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 이번 연구는 만성 고혈당증 환자의 선천면역세포가 세포내 대사와 후생유전학적 변화에 지속적인 변화를 보이는지, 이것이 혈관 염증과 연관되는지 밝혀낼 것이다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
대혈관 합병증이 없는 제1형 당뇨병 환자. 최소 당뇨병 기간 10년.
대학병원에서 환자를 모집합니다.
설명
포함 기준:
- 그룹 1 및 2(제1형 당뇨병 환자):
- 임상 기준에 따른 진단
- 당뇨병 기간 ≥10년
- 연령 ≥20세, ≤ 60세
- 그룹 1: HbA1c >64mmol/mol
- 그룹 2: HbA1c ≤64mmol/mol
- 서면 동의서
그룹 3(정상 대조군):
- 질병의 부재, 약물 사용 없음
- 연령, 성별 및 BMI와 일치
- HbA1c <42mmol/mol
- 서면 동의서
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 흡연
특정 약물 사용:
- 면역억제제 사용
- PET-CT 시행 전 < 2주 동안 스타틴 사용(스타틴을 사용하는 사람은 2주 동안 중단해야 합니다. 이는 1차 예방의 맥락에서 안전하게 수행할 수 있습니다.)
- 아세틸살리실산의 사용
- 이전의 심혈관 질환(허혈성 뇌졸중/TIA(일과성 허혈성 발작), 심근 경색, 말초 동맥 질환)
- 자가 염증 또는 자가 면역 질환
- 현재 또는 최근 감염(< 3개월)
- 이전 예방접종(< 3개월)
- 신부전(MDRD <45)
- BMI>30kg/m2
- 임신
- 밀실 공포증
- PET-CT 전 1주 미만의 중증 저혈당증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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제1형 당뇨병 환자, 혈당 조절 불량자
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혈관 염증을 결정하기 위한 PET-CT
채혈
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제1형 당뇨병 환자, 혈당 조절 양호
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혈관 염증을 결정하기 위한 PET-CT
채혈
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건강한 과목
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혈관 염증을 결정하기 위한 PET-CT
채혈
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동맥벽 염증, 18F-FDG-PET/CT로 측정
기간: 연구 완료를 통해 1년 이내
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잘 조절된 환자와 잘 조절되지 않은 환자 사이의 동맥벽 염증(큰 동맥 혈관에서 측정된 TBR(target-to-background-ratio)로 표현됨)을 비교합니다.
TBR은 대동맥 및 대정맥 혈관에서의 FDG 섭취 비율입니다.
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연구 완료를 통해 1년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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18F-FDG-PET/CT로 측정한 비장 및 골수에서의 FDG(플루오로데옥시글루코스) 흡수.
기간: 연구 완료를 통해 1년 이내
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골수 및 비장에서의 FDG 흡수 측정.
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연구 완료를 통해 1년 이내
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염증성 표현형
기간: 포함 후 1주일 이내에 대부분의 측정. 모든 환자의 포함 완료 후 사이토카인 측정.
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모든 피험자에 대해 혈액을 채취합니다.
LPS 유도 TNF 생성
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포함 후 1주일 이내에 대부분의 측정. 모든 환자의 포함 완료 후 사이토카인 측정.
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세포 내 대사, Seahorse 호흡계로 측정
기간: 포함 후 1일 이내
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미토콘드리아 스트레스 테스트 측정 = 산소소모율(OCR)
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포함 후 1일 이내
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후생유전학적 변화
기간: 편입 후 2개월 이내
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ChIP-seq(chromatin immunoprecipitation)에 의한 후생유전학적 변화 측정
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편입 후 2개월 이내
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동맥벽 염증, 18F-FDG-PET/CT로 측정
기간: 연구 완료를 통해 1년 이내
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당뇨병 환자와 건강한 피험자 사이의 동맥벽 염증을 비교하십시오.
TBR을 사용한 비교(설명 결과 1 참조).
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연구 완료를 통해 1년 이내
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국