Activation du système immunitaire inné dans le diabète de type 1
Activation du système immunitaire inné et inflammation vasculaire chez les patients atteints de diabète de type 1
L'hyperglycémie est un facteur de risque cardiovasculaire bien connu. Il a également été montré que les épisodes d'hyperglycémie augmentent le risque de maladies cardiovasculaires malgré le retour à la normoglycémie, phénomène appelé « mémoire glycémique ou métabolique ». Le mécanisme moléculaire sous-jacent à ce phénomène reste incertain.
Les événements cardiovasculaires, tels que l'infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux, sont causés par l'athérosclérose, qui se caractérise par une inflammation de faible intensité de la paroi vasculaire, y compris l'accumulation de cellules immunitaires innées telles que les monocytes et les macrophages.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'hyperglycémie chronique déplace le métabolisme intracellulaire des cellules immunitaires innées vers la glycolyse et modifie l'état épigénétique des (progéniteurs des) cellules immunitaires innées (monocytes et macrophages), ce qui reprogramme ces cellules vers un phénotype pro-athérogène plus agressif, accélérant ainsi athérosclérose.
Dans cette étude, les enquêteurs visent à tester cette hypothèse. Cette recherche révélera si les cellules immunitaires innées des patients atteints d'hyperglycémie chronique présentent un changement durable du métabolisme intracellulaire et des changements épigénétiques et si cela est associé à une inflammation vasculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, PO BOX 9101, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre, Department of Internal Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients diabétiques de type 1, sans complications macrovasculaires. Durée minimale du diabète 10 ans.
Les patients sont recrutés à l'hôpital universitaire.
La description
Critère d'intégration:
- Groupe 1 et 2 (patients atteints de diabète de type 1) :
- Diagnostic basé sur des critères cliniques
- Durée du diabète ≥10 ans
- Âge ≥20 ans, ≤ 60 ans
- Groupe 1 : HbA1c > 64 mmol/mol
- Groupe 2 : HbA1c ≤64 mmol/mol
- Consentement éclairé écrit
Groupe 3 (témoins sains) :
- Absence de maladie, pas d'utilisation de médicaments
- Apparié pour l'âge, le sexe et l'IMC
- HbA1c <42 mmol/mol
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Fumeur
Utilisation spécifique des médicaments :
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs
- Utilisation de statines < 2 semaines avant d'effectuer le PET-CT (Ceux qui utilisent des statines seront priés d'arrêter pendant deux semaines. Cela peut être fait en toute sécurité dans le cadre de la prévention primaire.)
- Utilisation de l'acide acétylsalicylique
- Événements cardiovasculaires antérieurs (AVC ischémique/AIT (accident ischémique transitoire), infarctus du myocarde, artériopathie périphérique)
- Maladies auto-inflammatoires ou auto-immunes
- Infection actuelle ou récente (< 3 mois)
- Vaccination antérieure (< 3 mois)
- Insuffisance rénale (MDRD <45)
- IMC>30 kg/m2
- Grossesse
- Claustrophobie
- Hypoglycémie sévère < 1 semaine avant PET-CT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients atteints de diabète de type 1, mauvais contrôle glycémique
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PET-CT pour déterminer l'inflammation vasculaire
Prise de sang
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Patients atteints de diabète de type 1, bon contrôle glycémique
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PET-CT pour déterminer l'inflammation vasculaire
Prise de sang
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Sujets sains
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PET-CT pour déterminer l'inflammation vasculaire
Prise de sang
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Inflammation de la paroi artérielle, mesurée par 18F-FDG-PET/CT
Délai: jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Comparez l'inflammation de la paroi artérielle (exprimée en rapport cible sur fond (TBR) mesuré dans les gros vaisseaux artériels) entre les patients bien et mal contrôlés.
Le TBR est le rapport de l'absorption du FDG dans les gros vaisseaux sanguins artériels et veineux.
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jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Absorption de FDG (fluorodésoxyglucose) dans la rate et la moelle osseuse, mesurée par 18F-FDG-PET/CT.
Délai: jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Mesure de l'absorption du FDG dans la moelle osseuse et la rate.
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jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Phénotype inflammatoire
Délai: La plupart des mesures dans la semaine suivant l'inclusion. Mesures de cytokines après achèvement de l'inclusion de tous les patients.
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Le sang sera prélevé pour tous les sujets.
Production de TNF induite par le LPS
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La plupart des mesures dans la semaine suivant l'inclusion. Mesures de cytokines après achèvement de l'inclusion de tous les patients.
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Métabolisme intracellulaire, mesuré par le respiromètre Seahorse
Délai: dans un délai de 1 jour après l'inclusion
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Mesure du test de stress mitochondrial = taux de consommation d'oxygène (OCR)
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dans un délai de 1 jour après l'inclusion
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Changements épigénétiques
Délai: Dans les 2 mois suivant l'inclusion
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Mesure des changements épigénétiques par ChIP-seq (immunoprécipitation de la chromatine)
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Dans les 2 mois suivant l'inclusion
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Inflammation de la paroi artérielle, mesurée par 18F-FDG-PET/CT
Délai: jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Comparer l'inflammation de la paroi artérielle entre les patients diabétiques et les sujets sains.
Comparaison en utilisant TBR (voir description Résultat 1).
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jusqu'à la fin des études, dans un délai d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL62200.091.17
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