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评估 Lemborexant (E2006) 及其代谢物在肾功能正常或严重肾功能不全受试者中的药代动力学研究

2020年3月3日 更新者：Eisai Inc.

一项开放标签、平行组研究，以评估 Lemborexant 及其代谢物在肾功能正常或严重肾功能不全受试者中的药代动力学

将进行这项研究，以评估严重肾功能损害对单剂量给药后 lemborexant 药代动力学的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Orlando、Florida、美国、32809
        • Orlando Clinical Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

所有参与者的入选标准：

  • 在知情同意时年龄在 18 至 79 岁（含）之间的男性或女性参与者。
  • 筛选时体重指数在每平方米 18 至 40 公斤 (kg/m^2) 之间，包括端值。
  • 自愿同意提供书面知情同意，并愿意和有能力遵守方案的所有方面。
  • 每天吸 20 支或更少香烟的非吸烟者或吸烟者。
  • 肝功能正常的参与者。

健康参与者的其他入选标准：

  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 90 mL/min/1.73 m^2，由肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式确定。

肾功能不全参与者的其他入选标准：

-严重肾功能损害的诊断（eGFR 为 15 至 29 mL/min/1.73 m^2，根据 MDRD 公式确定）在研究筛选前 60 天稳定（疾病状态没有任何变化），并在第 -1 天确认，由研究者根据 MDRD 公式确定。 如果参与者的肾功能分类从筛选变为第 -1 天，则应在 24 至 48 小时内重复一次 eGFR。 如果这些预定时间点和重复时间点的 eGFR 变异性表明参与者并不始终符合一个肾脏类别组的标准，则参与者是否进入肾脏类别组将由医学监测员和研究者与主办方协商后酌情决定。

排除标准：

所有参与者的排除标准：

  • 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性。
  • 在研究开始前 28 天内未使用高效避孕方法，或在研究开始前 28 天、整个研究期间和 28 天内不同意使用经批准的避孕方法的育龄女性研究药物停药后。
  • 摄入可能影响细胞色素 P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) 酶的食品补充剂（包括草药制剂）、食物或饮料（例如，酒精、葡萄柚、葡萄柚汁、含葡萄柚的饮料、苹果或橙汁、芥末中的蔬菜服药前 2 周内食用绿色植物 [例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末] 和炭烤肉）直至研究结束。
  • 在给药前 4 周内使用含有圣约翰草的草药制剂直至研究出院。
  • 已知对人类免疫缺陷病毒呈阳性。
  • 存在急性活动性肝病或急性肝损伤，表现为 (1) 肝功能检查异常，或 (2) 急性活动性病毒性肝炎的临床或实验室体征（包括乙型和丙型肝炎，如血清学阳性所证实）筛选）。 根据研究者的意见，可以招募患有稳定、慢性、非活动性乙型或丙型病毒性肝炎的参与者。
  • 在筛选或第 -1 天，通过弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正心电图 (ECG) 心率的 QT 间期 >480 毫秒 (msec)。 在筛选时排除 QT​​cF >480 毫秒的参与者之前，应重复 ECG 一次以确认。
  • 筛选前 6 个月内有已知或疑似药物或酒精滥用病史。
  • 在筛选或第 -1 天时尿液药物测试呈阳性或呼气测醉器酒精测试呈阳性。
  • 在 lemborexant 给药的 4 周内或研究药物半衰期的 5 倍（以较长者为准）内参与另一项介入性临床试验。
  • 在第 -1 天入住前 2 周内进行过重/剧烈运动（例如，马拉松运动员、举重运动员）。
  • 不愿遵守研究要求，或研究者认为不可能完成研究。
  • 具有临床意义的药物或食物过敏史，或目前正在经历明显的季节性过敏。
  • 研究者认为具有临床意义的近期体重变化。
  • 通过体格检查、生命体征评估、心电图或临床实验室检测揭示的具有临床意义的发现。
  • 在筛选前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何违禁处方药或非处方药，或计划在研究期间使用任何此类治疗。 对于肾功能不全的参与者，在与医疗监督员协商后，可以允许长期稳定地服用维持参与者临床状态所必需的药物。

健康参与者的其他排除标准：

  • 存在需要治疗或可能影响研究结果的具有临床意义的疾病（例如，精神疾病、胃肠道疾病、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统），a心肌梗塞病史，或先天性异常。
  • 在研究药物给药前 4 至 8 周内接受或捐献血液或血液制品。

肾功能不全参与者的其他排除标准：

  • 有无肾移植史。
  • 任何已知的显着出血素质（例如，近期食管静脉曲张出血史），这可能会排除多次静脉穿刺或深部肌肉注射。
  • 在研究药物给药前 2 周内出现的新的重大疾病。
  • 研究者确定的除肾功能损害以外的当前临床相关疾病（例如，心脏、肝脏、胃肠道疾病或可能影响药物吸收的病症）。 具有 I 型或 II 型糖尿病病史的参与者可能符合条件，前提是研究者认为该疾病已经稳定。 接受胰岛素治疗的参与者可能符合条件，前提是他们在参加研究前至少 2 周接受了稳定（即剂量没有改变）的治疗，并且将在整个研究期间继续接受治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：严重肾功能不全
患有严重肾功能损害的参与者（估计肾小球滤过率 [eGFR] 15 至 29 毫升/分钟（毫升/分钟/1.73 平方米 [m^2]）且未进行透析）将在禁食过夜后的早晨接受单剂 10 毫克 (mg) lemborexant（口服片剂）。
药品：柠檬黄
口服片剂
其他名称：
  • E2006
实验性的：第 2 组：正常肾功能
肾功能正常的参与者（eGFR ≥90 mL/min/1.73 m^2) 在人口统计学上与第 1 组的参与者相匹配，将在禁食过夜后的早晨接受单剂量的 10 mg lemborexant（口服片剂）。
药品：柠檬黄
口服片剂
其他名称：
  • E2006

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
Lemborexant 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 给药后从零时间到 72 小时 (AUC[0-72h]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 72 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 72 小时
Lemborexant 从时间零到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 的血浆浓度-时间曲线下的面积外推到无穷大 (AUC[0-inf])
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Lemborexant 代谢物（M4、M9 和 M10）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）给药后 0 到 8 小时（AUC[0-8h]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 8 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 8 小时
Lemborexant（M4、M9 和 M10）代谢物从零时间到给药后 72 小时（AUC[0-72h]）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 72 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 72 小时
从时间零到 Lemborexant 代谢物（M4、M9 和 M10）的最后可量化浓度（AUC[0-t]）时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant（M4、M9 和 M10）代谢物的血浆浓度-时间曲线外推至无穷大（AUC[0-inf]）下的面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
由 Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）的血浆游离分数 (AUCu) 调整的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
AUCu 被定义为由血浆中未结合分数调整的 AUC(0-inf)，并通过将 AUC(0-inf) 的值乘以血浆蛋白未结合分数 (fu) 来计算。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
基于 Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）外推法 (AUCex) 的 AUC(0-inf) 百分比
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
AUCex 的计算方法是将 (AUC(0-inf) 和 AUC(0-t)) 的差值除以 AUC(0-inf) 的值，然后将该值乘以 100。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
观察到的 Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
终末血浆半衰期是血浆/血液浓度降低 50% 所需的时间。 这不是消除一半给药剂量所需的时间。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）的观察消除率常数 (LambdaZ)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
通过对数浓度-时间曲线终末期至少三个数据点（不包括 tmax）的线性回归估计。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 的表观体清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
CL/F 仅为母体 Lemborexant 的清除率，计算为剂量/[AUC0-inf]。 分析了血液样本中 Lemborexant 在血浆中的含量。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
基于 Lemborexant 末期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
表观分布容积提供了有关 Lemborexant 分布在身体组织而非血液/血浆中的量的信息。 仅母体 Lemborexant 的 Vz/F 计算为剂量 /([ λz]*[AUC0-inf])。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant（M4、M9 和 M10）代谢物的 AUC（0-inf）代谢物与母体比率，根据分子量（MPR AUC[0-inf]）校正
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
AUC 代谢物与母体比率 (MPR) 是单个代谢物的 AUC(0-inf) 与 lemborexant 的 AUC(0-inf) 之比，已针对分子量进行校正。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
Lemborexant 及其代谢物（M4、M9 和 M10）的血浆蛋白游离分数 (Fu)
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
血浆中未结合的药物分数计算为 Lemborexant 及其代谢物 M4 的 100% 减去 (-) 平均百分比。 M9。 每个参与者的 M10 与血浆蛋白结合。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
基于 Lemborexant 的 AUCu 相对于游离血浆浓度 (CLu/F) 的表观清除率
大体时间：第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
血浆中未结合的药物分数计算为 100%——每个参与者的 Lemborexant 与血浆蛋白结合的平均百分比。
第 1 天：给药前，给药后 0.5 至 240 小时
出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：直到第 11 天
直到第 11 天
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：直到第 11 天
直到第 11 天
具有临床显着异常生命体征值的参与者人数
大体时间：直到第 11 天
直到第 11 天
具有临床显着异常心电图 (ECG) 参数值的参与者人数
大体时间：直到第 11 天
直到第 11 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

Purdue Pharma LP

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月7日

初级完成 (实际的)

2018年8月24日

研究完成 (实际的)

2018年8月24日

研究注册日期

首次提交

2018年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月16日

首次发布 (实际的)

2018年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月3日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E2006-A001-105

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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