Исследование по оценке фармакокинетики лемборексанта (E2006) и его метаболитов у субъектов с нормальной функцией почек или с тяжелым нарушением функции почек

Критерии включения:

Критерии включения для всех участников:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 79 лет включительно на момент получения информированного согласия.
• Индекс массы тела от 18 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно при скрининге.
• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.
• Некурящие или курильщики, выкуривающие не более 20 сигарет в день.
• Участники с нормальной функцией печени.

Дополнительные критерии включения для здоровых участников:

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 90 мл/мин/1,73. м ^ 2, как определено по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).

Дополнительные критерии включения для участников с почечной недостаточностью:

- Диагностика тяжелой почечной недостаточности (рСКФ от 15 до 29 мл/мин/1,73 m^2, как определено по формуле MDRD), которое было стабильным (без каких-либо изменений в статусе заболевания) в течение 60 дней до скрининга исследования и подтверждено в день -1, как определено исследователем по формуле MDRD. Если классификация почечной функции для участника изменилась со скрининга на День -1, рСКФ следует повторить один раз в течение 24–48 часов. Если вариабельность рСКФ в эти запланированные и повторные моменты времени указывает на то, что участник не всегда соответствует критериям для одной группы почечной категории, зачисление участника в группу почечной категории будет на усмотрение медицинского наблюдателя и исследователя по согласованию со спонсором.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех участников:

• Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня.
• Женщины детородного возраста, которые не использовали высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до включения в исследование или не согласились использовать утвержденный метод контрацепции за 28 дней до включения в исследование, на протяжении всего периода исследования и в течение 28 дней. после прекращения приема исследуемого препарата.
• Прием пищевых добавок (включая растительные препараты), продуктов или напитков, которые могут влиять на фермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из горчицы семейство зеленых [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и мясо на углях) в течение 2 недель перед приемом до выписки из исследования.
• Использование растительного препарата, содержащего зверобой продырявленного, в течение 4 недель перед приемом дозы до выписки из исследования.
• Известно, что он положителен на вирус иммунодефицита человека.
• Наличие острого и активного заболевания печени или острого повреждения печени, о чем свидетельствует (1) отклонение от нормы функционального теста печени или (2) клинические или лабораторные признаки острого активного вирусного гепатита (включая В и С, подтвержденные положительным серологическим анализом при Скрининг). Участники со стабильным, хроническим, неактивным вирусным гепатитом B или C могут быть зачислены на основании мнения исследователя.
• Скорректированный интервал QT для частоты сердечных сокращений на электрокардиограммах (ЭКГ) по формуле Фридериции (QTcF) > 480 миллисекунд (мс) при скрининге или в День -1. Прежде чем исключить участника с QTcF > 480 мс при скрининге, ЭКГ следует повторить один раз для подтверждения.
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный тест мочи на наркотики или положительный тест на алкоголь с помощью алкотестера при скрининге или в День -1.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель или 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) после введения лемборексанта.
• Заняты тяжелыми/напряженными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации в День -1 (например, марафонцы, тяжелоатлеты).
• Нежелание соблюдать требования исследования или, по мнению исследователя, вряд ли завершит исследование.
• Клинически значимая лекарственная или пищевая аллергия в анамнезе или в настоящее время наблюдается выраженная сезонная аллергия.
• Недавнее изменение веса, которое исследователь считает клинически значимым.
• Клинически значимые данные, выявленные при физикальном обследовании, оценке показателей жизнедеятельности, ЭКГ или клинических лабораторных исследований.
• Использование любого запрещенного рецептурного или безрецептурного лекарства в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или планирует использовать любое такое лечение во время исследования. Для участников с почечной недостаточностью после консультации с медицинским монитором может быть разрешено постоянное стабильное введение лекарств, необходимых для поддержания клинического состояния участника.

Дополнительные критерии исключения для здоровых участников:

• Наличие клинически значимого заболевания, требующего лечения или способного повлиять на исход исследования (например, психические расстройства, расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной, эндокринной, гематологической, неврологической или сердечно-сосудистой систем), История инфаркта миокарда или врожденная аномалия.
• Получение или сдача крови или продуктов крови в течение 4–8 недель до введения исследуемого препарата.

Дополнительные критерии исключения для участников с почечной недостаточностью:

• Любая история почечной трансплантации.
• Любой известный значительный геморрагический диатез (например, история недавнего кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода), который может исключить множественные венепункции или глубокие внутримышечные инъекции.
• Новое серьезное заболевание, развившееся в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Текущее клинически значимое заболевание, отличное от почечной недостаточности (например, сердечное, печеночное, желудочно-кишечное расстройство или состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства), установленное исследователем. Участники с диабетом типа I или II в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что, по мнению исследователя, заболевание было стабильным. Участники, получающие инсулинотерапию, могут иметь право на участие при условии, что они получали стабильное (т. е. доза не изменилась) лечение в течение как минимум 2 недель до включения в исследование и будут продолжать лечение на протяжении всего исследования.